November 2022: Die Food and Drug Administration hat Tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in Kombination mit Durvalumab für erwachsene Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (uHCC) zugelassen.
Die Wirksamkeit wurde in HIMALAYA (NCT03298451), einer randomisierten (1:1:1), offenen, multizentrischen Studie bei Patienten mit bestätigtem uHCC, die keine vorherige systemische Behandlung des HCC erhalten hatten, bewertet. Die Patienten wurden randomisiert einem von drei Armen zugeteilt: Tremelimumab 300 mg als einmalige intravenöse (i.v.) Einzelinfusion plus Durvalumab 1500 mg i.v. am selben Tag, gefolgt von Durvalumab 1500 mg i.v. alle 4 Wochen; Durvalumab 1500 mg i.v. alle 4 Wochen; oder Sorafenib 400 mg p.o. zweimal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität. Diese Zulassung basiert auf einem Vergleich der 782 Patienten, die für Tremelimumab plus Durvalumab randomisiert wurden, mit Sorafenib.
Das wichtigste Wirksamkeitsergebnis war das Gesamtüberleben (OS). Tremelimumab plus Durvalumab zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des OS im Vergleich zu Sorafenib (stratifizierte Hazard-Ratio [HR] von 0.78 [95 %-KI: 0.66; 0.92], zweiseitiger p-Wert = 2); Das mediane OS betrug 0.0035 Monate (16.4 %-KI: 95; 14.2) gegenüber 19.6 Monaten (13.8 %-KI: 95; 12.3). Zu den weiteren Wirksamkeitsergebnissen gehörten das vom Prüfer beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v16.1. Das mediane PFS betrug 1.1 Monate (3.8 %-KI: 95; 3.7) bzw. 5.3 Monate (4.1 %-KI: 95; 3.7) für den Tremelimumab plus Durvalumab- bzw. Sorafenib-Arm (stratifizierte HR 5.5; 0.90 %-KI: 95; 0.77). Die ORR betrug 1.05 % (20.1 %-KI: 95; 16.3) im Tremelimumab plus Durvalumab-Arm und 24.4 % (5.1 %-KI: 95; 3.2) bei den mit Sorafenib behandelten Patienten.
Die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen, die bei Patienten auftraten, waren Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit, Juckreiz, Muskel-Skelett-Schmerzen und Bauchschmerzen.
Die empfohlene Tremelimumab-Dosis für Patienten mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr beträgt 300 mg i.v. als Einzeldosis in Kombination mit 1500 mg Durvalumab in Zyklus 1/Tag 1, gefolgt von 1500 mg Durvalumab i.v. alle 4 Wochen. Für Personen mit einem Körpergewicht unter 30 kg beträgt die empfohlene Tremelimumab-Dosis 4 mg/kg i.v. als Einzeldosis in Kombination mit Durvalumab 20 mg/kg i.v., gefolgt von Durvalumab 20 mg/kg i.v. alle 4 Wochen.
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