Trifluridin/Tipiracil-Tabletten (LONSURF, Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.) wurden am 22. Februar 2019 von der Food and Drug Administration für erwachsene Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) zugelassen, die zuvor mit mindestens zwei vorangegangenen Adenokarzinomen behandelt wurden , eine Fixkombination aus Trifluridin, einem nukleosidischen Stoffwechselhemmer, und Tipiracil, einem Thymidinphosphorylasehemmer
TAGS (NCT02500043), eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, wurde bei 507 Patienten mit metastasiertem Magen- oder GEJ-Adenokarzinom akzeptiert, die zuvor mindestens zwei Chemotherapielinien erhalten hatten. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Lonsurf (n=337) 35 mg/m2 oral zweimal täglich an den Tagen 1–5 und 8–12 jedes 28-Tage-Zyklus mit bester unterstützender Behandlung (Best Supportive Care, BSC) oder passendem Placebo (n=170). ) mit BSC bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Die mittlere durchschnittliche Überlebenszeit der mit Lonsurf behandelten Patienten betrug 5.7 Monate (4.8, 6.2) und 3.6 Monate (3.1, 4.1) für die mit Placebo behandelten Patienten (Hazard Ratio: 0.69; 95 %-KI: 0.56, 0.85; p = 0.0006). Bei Patienten, die randomisiert dem Lonsurf-Arm zugeteilt wurden (Hazard Ratio 0.56; 95-Prozent-KI: 0.46, 0.68; p<0.0001), war das progressionsfreie Überleben ebenfalls länger.
Im TAGS-Bericht waren Neutropenie, Anämie, Übelkeit, verminderter Appetit, Thrombozytopenie, Erbrechen und Durchfall die häufigsten Nebenwirkungen oder Laboranomalien (ca. 10 % Inzidenz) bei mit Lonsurf behandelten Patienten, die häufiger auftraten als bei mit Lonsurf behandelten Patienten Placebo.
Die vorgeschriebene Dosierung und das vorgeschriebene Schema für Lonsurf betragen 35 mg/m2/Dosis oral zweimal täglich mit einer Mahlzeit für jeden 28-Tage-Zeitraum an den Tagen 1 bis 5 und den Tagen 8 bis 12.
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Die FDA gewährte diesem Antrag eine vorrangige Prüfung und den Orphan-Drug-Status. Eine Beschreibung der beschleunigten Programme der FDA finden Sie in der Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Angehörige der Gesundheitsberufe sollten alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, bei denen der Verdacht besteht, dass sie mit der Verwendung von Arzneimitteln und Geräten in Zusammenhang stehen, dem MedWatch Reporting System der FDA oder telefonisch unter 1-800-FDA-1088 melden.
