August 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
GC und PC sind zwei bösartige Erkrankungen, die häufig Claudin 18.2, ein Mitglied der Claudin-Familie, exprimieren. Mit Ausnahme der Magenschleimhaut exprimieren gesunde Gewebe kein Claudin 18.2. Ein hochwirksamer chimärer IgG1-mAb, der an Claudin 18.2 auf der Oberfläche von Tumorzellen bindet, Zolbetuximab, wurde kürzlich entwickelt und wird in klinischen Studien getestet. Bemerkenswert ist, dass Zolbetuximab plus Standard-Chemotherapie als Erstlinientherapie in einer Phase-II-Studie (NCT18.2) das mittlere Überleben bei Claudin-01630083-exprimierenden GC-Patienten im Vergleich zu Chemotherapie allein erhöhte. Dieses ermutigende Ergebnis zeigt, dass zur Erweiterung der klinischen Anwendbarkeit dieses innovativen Medikaments zur Behandlung verschiedener Krebsarten klinische Versuche utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
Der Status von Claudin 18.2 in verschiedenen Tumorarten wurde nicht gründlich mit Hilfe der Immunhistochemie untersucht, was signifikant ist (IHC). Wir haben eine prospektive Claudin 18.2 IHC-Untersuchung in einer Kohorte von Patienten mit verschiedenen soliden Krebstumoren durchgeführt, um die Funktion von Claudin 18.2 als Biomarker zu untersuchen.
