Immuntherapie bei der Behandlung von Krebs
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
Die andere ist die zelluläre Immuntherapie, bei der die chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and Lymphome.
CAR T Zelltherapie
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular Immuntherapien to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Forschungsdaten zur CAR-NK-Zelltherapie
Die Ergebnisse der Studie wurden gestern im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Von den 11 an der Studie teilnehmenden Patienten sprachen 8 (73%) auf die Behandlung an, und 7 von ihnen sprachen vollständig an, was bedeutet, dass sie bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13.8 Monaten keine Anzeichen von Krebs mehr zeigten und bei keinem Patienten Zellen auftraten Faktorfreisetzungssyndrom oder Neurotoxizität.
Das Ansprechen auf die CD19-CAR-NK-Zelltherapie war innerhalb eines Monats nach der Infusion signifikant, und die Persistenz dieser Zellen wurde noch innerhalb eines Jahres nach der Infusion nachgewiesen.
Die korrespondierende Autorin Katy Rezvani, Professorin für Stammzelltransplantation und Zelltherapie, sagte: „Wir sind von den Ergebnissen der klinischen Studie ermutigt, die weitere klinische Studien durchführen wird, um das Potenzial allogener CAR-NK-Zellen aus Nabelschnurblut zu untersuchen ein Patient in Not Behandlungsmöglichkeiten. „
Im MD Anderson Cancer Center wurden NK-Zellen aus gespendetem Nabelschnurblut isoliert und gentechnisch verändert, um das erforderliche CAR zu exprimieren, mit dem krebsspezifische Ziele identifiziert werden können. CAR-NK-Zellen müssen auch mit IL-15 „ausgestattet“ sein, einem Immunsignalmolekül, das die Zellproliferation und das Überleben verbessern soll.
In dieser Studie sind CAR-NK-Zellen allogen, was bedeutet, dass diese Zellen von gesunden Spendern stammen, die nicht mit dem Patienten verwandt sind, nicht mit dem Patienten selbst. Daher können CAR-NK-Zellen zur sofortigen Verwendung im Voraus hergestellt und gelagert werden. Im Gegensatz dazu müssen derzeit im Handel erhältliche CAR-T-Zellen einen mehrwöchigen Kulturproliferationsprozess verwenden, um T-Zellen zu produzieren, die auf der Grundlage der eigenen Gene des Patienten gentechnisch verändert werden.
CAR-NK-Zellen haben gegenüber CAR-T-Zellen mehrere Vorteile
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target Tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of Zytokinfreisetzungssyndrom.
Schließlich erfordern NK-Zellen kein striktes HLA-Matching und können keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit verursachen, was ein wichtiges Risiko für die Immuntherapie von CAR-T-Zellen darstellt.
