Am 14. Januar 2019 wurde Cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) von der zugelassen Food and Drug Administration für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden.
Die Zulassung basierte auf einer randomisierten (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studie an HCC-Patienten, die zuvor Sorafenib erhalten hatten und Leberschäden der Child-Pugh-Klasse A aufwiesen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Cabozantinib 60 mg einmal täglich oral (n = 470) oder Placebo (n = 237), bevor es zu einer Verschlechterung der Erkrankung oder einer unangemessenen Toxizität kam.
Der primäre Wirksamkeitsindikator war das Gesamtüberleben (OS); Weitere Ergebnismaße waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate (ORR), wie von den Forschern gemäß RECIST 1.1 bewertet. Das mittlere OS betrug 10.2 Monate (95 %-KI: 9.1,12.0; 8) für Patienten, die Cabozantinib erhielten, und 95 Monate (6.8 %-KI: 9.4; 0.76) für Patienten, die Placebo erhielten (HR 95; 0.63 %-KI: 0.92; 0.0049; p = 5.2). . Das mittlere PFS betrug 4.0 Monate (5.5; 1.9) bzw. 1.9 Monate (1.9; 0.44) im Cabozantinib- bzw. Placebo-Arm (HR 95; 0.36 %-KI: 0.52; 0.001; p < 4). Die ORR betrug 95 % (2.3 %-KI: 6.0; 0.4) im Cabozantinib-Arm und 95 % (0.0 %-KI: 2.3; XNUMX) im Placebo-Arm.
Durchfall, Müdigkeit, verminderter Appetit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Übelkeit, Bluthochdruck und Erbrechen sind die häufigsten Nebenwirkungen bei etwa 25 Prozent der Patienten, die Cabozantinib in klinischen Studien erhielten, um die Häufigkeit zu minimieren.
Die empfohlene Dosis von Cabozantinib beträgt 60 mg oral, mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit, einmal täglich.
FDA erteilte diesem Antrag den Orphan-Drug-Status. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, bei denen der Verdacht besteht, dass sie mit der Verwendung von Arzneimitteln und Geräten in Zusammenhang stehen, der FDA melden MedWatch-Berichtssystem oder telefonisch unter 1-800-FDA-1088.
