Oktober 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) wurde von der Food and Drug Administration für erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren zugelassen, die an lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) leiden, der nach einer vorherigen gezielten VEGFR-Therapie fortgeschritten ist und die für radioaktives Jod nicht geeignet oder refraktär sind .
COSMIC-311, eine randomisierte (2:1), doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie (NCT03690388) an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem DTC, bei denen es nach vorheriger gezielter VEGFR-Therapie zu einer Progression gekommen war und die für Radioaktivität nicht geeignet oder refraktär waren Jod wurde zur Beurteilung der Wirksamkeit verwendet. Die Patienten erhielten entweder Cabozantinib 60 mg oder Placebo oder die beste unterstützende Behandlung, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
The key effectiveness outcome measures were progression-free survival (PFS) in the intent-to-treat population and overall response rate (ORR) in the first 100 randomised patients, both of which were assessed by a blinded independent radiological review committee using the RECIST 1.1 criteria. Compared to placebo, CABOMETYX significantly reduced the risk of illness progression or death (p0.0001). The median PFS in the cabozantinib arm was 11.0 months (95 percent CI: 7.4, 13.8), compared to 1.9 months (95 percent CI: 1.9, 3.7) in the placebo arm. In the cabozantinib and placebo groups, the ORRs were 18 percent (95 percent CI: 10 percent, 29 percent) and 0 percent (95 percent CI: 0 percent, 11 percent), respectively.
Durchfall, palmar-plantare Erythrodysästhesie (PPE), Müdigkeit, Bluthochdruck und Stomatitis waren die häufigsten Nebenwirkungen (25 Prozent). Als Warnhinweis wurde Hypokalzämie eingefügt.
Bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität beträgt die empfohlene Einzeldosis Cabozantinib 60 mg einmal täglich. Bei pädiatrischen Patienten (12 Jahre und älter mit einer BSA von weniger als 1.2 m2) beträgt die empfohlene Cabozantinib-Dosis 40 mg einmal täglich, bis die Krankheit fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt.
