2022. Dezember: Atezolizumab (Tecentriq, Genentech, Inc.) wurde von der Food and Drug Administration (FDA) für erwachsene und pädiatrische Patienten mit inoperablem oder metastasiertem alveolärem Weichteilsarkom im Alter von 2 Jahren oder älter (ASPS) zugelassen.
In der Studie ML39345 (NCT03141684), einer offenen, einarmigen Studie mit 49 erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit metastasiertem oder inoperablem ASPS, wurde die Wirksamkeit bewertet. Voraussetzungen für die Teilnahme waren ein ECOG-Leistungsstatus von 2 und ein histologisch oder zytologisch nachgewiesener, durch eine Operation unheilbarer ASPS. Patienten wurden disqualifiziert, wenn sie primären Krebs des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen, eine klinisch signifikante Lebererkrankung, eine Vorgeschichte mit organisierter Lungenentzündung, Pneumonitis oder eine aktive Pneumonitis in der Bildgebung hatten. Pädiatrische Patienten erhielten einmal alle 15 Tage 1200 mg/kg (bis zu einem Maximum von 21 mg) intravenös, bis die Krankheit fortschritt oder eine unerträgliche Toxizität auftrat. Erwachsene Patienten erhielten 1200 mg intravenös.
Die Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DOR), die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt wurden, waren die primären Wirksamkeitsendpunkte. (95 % KI: 13, 39), ORR betrug 24 %. Siebenundsechzig Prozent der 12 Patienten mit objektivem Ansprechen hatten eine DOR von mindestens sechs Monaten und 42 Prozent eine DOR von zwölf Monaten oder länger.
Das mediane Patientenalter betrug 31 Jahre (die Spanne lag zwischen 12 und 70 Jahren); es gab 47 erwachsene Patienten (2 % davon waren über 65 Jahre alt) und 2 pädiatrische Patienten (12 Jahre); 51 % der Patienten waren weiblich; 55 % waren Weiße; 29 % waren Schwarze oder Afroamerikaner; und 10 % waren Asiaten.
Die häufigsten Nebenwirkungen (15 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (67 %), Müdigkeit (55 %), Hautausschlag, Husten, Übelkeit, Kopfschmerzen und Bluthochdruck (jeweils 43 %), Verstopfung, Atemnot, Schwindel und Blutungen (29 % jeweils), verminderter Appetit und Arrhythmie (jeweils 22 %), grippeähnliche Erkrankung, Gewichtsverlust und allergische Rhinitis-Anaphylaxie (jeweils 18 %).
Erwachsene Patienten sollten Atezolizumab in einer Dosierung von 840 mg alle zwei Wochen, 1200 mg alle drei Wochen oder 1680 mg alle vier Wochen einnehmen, bis ihre Krankheit fortschreitet oder die Nebenwirkungen unerträglich werden. Kinder ab 2 Jahren sollten alle 15 Wochen 1200 mg/kg (bis zu 3 mg) erhalten, bis der Zustand fortschreitet oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt.
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