USA FDA har godkendt gilteritinib ( Xospata ) til behandlingen af voksne patienter med FLT3 mutationspositivt tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi ( AML ).
Når den bruges sammen med gilteritinib, belønner den også ledsagende diagnostisk genetisk testteknologi. LeukoStrat CDx FLT3-mutationsdetektionsmetoden udviklet af Invivoscribe Technologies, Inc. bruges til at detektere FLT3-mutationer hos AML-patienter.
"Omkring 25 % -30 % af AML-patienter med FLT3-muterede gener," sagde FDA Drug Administration Center for FDA, direktør for Oncology and Hematology and Oncology Center produktdirektør Richard Pazdur, MD, og Research, i en erklæring. Disse mutationer er især forbundet med kræftaggressivitet og en højere risiko for gentagelse. “
Pazdur tilføjede, at gilteritinib er det første godkendte lægemiddel, der skal bruges som monoterapi i AML-patientpopulationer.
FLT3 er det hyppigst muterede gen identificeret i AML, og FLT3 interne tandem-gentagelsesmutationer er forbundet med høje tilbagefaldsrater, korte remissioner og dårlige overlevelsesresultater. Gilteritinib er en meget selektiv FLT3-tyrosinkinasehæmmer, som har vist sig at have aktivitet mod FLT3 ITD-mutationer, og som også hæmmer FLT3 D835-mutationer, der kan give klinisk resistens over for andre FLT3-hæmmere.
De 252 patienter, der blev inkluderet i det tidlige fase 1/2-studie, viste, at 49 % af patienterne med recidiverende eller refraktære AML- og FLT3-mutationer reagerede på gilteritinib. Medianoverlevelsen for disse deltagere var mere end 7 måneder. Kun 12 % af patienterne uden FLT3-mutationer reagerede på gilteritinib, hvilket viser, at det kan bruges som en selektiv hæmmer af mutant FLT3.
Godkendelsen var baseret på data fra ADMIRAL-studiet, et randomiseret fase 3-studie, hvor 138 voksne patienter med FLT3-positiv recidiverende/refraktær AML modtog 120 mg oral gefitinib dagligt. I denne gruppe opnåede 21 % af patienterne fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution. Selve ADMIRAL-forsøget er stadig i gang, og detaljerede svar og overordnede overlevelsesdata forventes at blive offentliggjort næste år.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
