BRAF-mutationer forekommer hos 15 % af kolorektale patienter. Der er ingen målrettede lægemidler godkendt af FDA indtil videre, og prognosen er dårlig. Blandt dem er BRAF V600E den mest almindelige mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Resultaterne af fase III-studiet viste, at den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) for tripelbehandling var 9.0 måneder sammenlignet med 5.4 måneder for patienter, der fik cetuximab plus irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Anderson Cancer Centers hovedforsker Dr. Scott Kopetz sagde, at BEACON CRC-studiet er det første fase III kliniske forsøg med patienter med kolorektale patienter med BRAF V600E-mutant type. Det har en væsentlig forbedring i forhold til standardkombinationen af tre lægemidler og forventes at ændre den nuværende eksisterende kliniske behandlingsplan.
Andre identifikationer opnået ved tripelterapi
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektal cancer, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
I marts 2019 opdaterede National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjerne for klinisk praksis for kolorektal cancer onkologi ved at kombinere encorafenib + binimetinib + EGFR monoklonalt antistof (cetuximab) som en BRAF V600E mutant metastatisk kolorektal cancerpatient. Type 2A-behandling anbefales og bør anvendes, efter at 1 eller 2 behandlingslinjer har slået fejl.
Under den sikre introduktionsfase fik 30 patienter tredobbelt behandling, 300 mg encorafenib én gang dagligt; 45 mg binimetinib to gange dagligt; og derefter kombineret med standard cetuximab dosis.
29 patienter har BRAF V600 mutation og 1% af patienterne har mikrosatellit ustabilitet-høj status. Resultaterne viser, at tripelordningen tidligere har vist god tolerance. Ifølge de data, der blev leveret på Gastrointestinal Cancer Symposium 2019, var den mediane opfølgningstid 18.2 måneder, og resultaterne viste en estimeret median progressionsfri overlevelse på 8.0 måneder og en median samlet overlevelse på 15.3 måneder (et år mange). Med en lokal vurdering af responsraten på 48 % opnåede 3 patienter et fuldstændigt respons.
Med hensyn til sikkerhed tolereres både triplet- og duplex-skemaerne godt, og der er ingen utilsigtet toksicitet. De to sikkerhedsfunktioner er også i overensstemmelse med dem, der er set i hver af de tidligere undersøgelser.
Disse tunge undersøgelsesdata kan blive den første målrettede behandlingsplan for patienter med metastatisk tyktarmskræft, som ikke indeholder kemoterapimedicin. Dette er uden tvivl en vigtig god nyhed for befolkningen af patienter med BRAF V600E mutant kolorektal cancer, som har en meget høj efterspørgsel efter effektiv behandling.
