Målrettet behandling for kolorektal kræft

Hvilke lægemidler er målrettet mod kolorektal cancer?

For 17 år siden var antallet af tilgængelige lægemidler til fremskreden tyktarmskræft meget begrænset. Der var kun få kemoterapeutiske lægemidler og næsten ingen målrettede lægemidler. Når diagnosen først er diagnosticeret, er overlevelsesperioden kun mellem et halvt år og et år. Men nu går kræftbehandlingen ind i præcisionsbehandlingens æra, og flere og flere målrettede og immune lægemidler er på markedet.

I 2017-versionen af ​​retningslinjerne for behandling af kolorektal cancer involverer anbefalingerne for genetisk testning kun KRAS, NRAS, dMMR og MSI-H. I de seneste behandlingsretningslinjer for 2019 er nye mål som BRAF, HER2, NTRK medtaget. Point, gennem genetisk testning, for at forstå mere molekylær information om tyktarmskræft, kan hjælpe os med at finde flere medicinmuligheder. Den gennemsnitlige overlevelsesrate for patienter er mere end 3 år, hvilket er en enorm forbedring med præcisionsmedicin.

Hvilke gener skal testes hos patienter med kolorektal cancer?

Efter diagnosen skal lægerne genetisk teste hver patient med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) så tidligt som muligt for at bestemme undergruppen af ​​sygdommen, da denne information kan forudsige behandlingsprognose, såsom HER2-amplifikation, der tyder på anti-EGFR-terapi Resistent. Følgende gener skal testes!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Mål og målrettede lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige til behandling

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Liste over kolorektal cancer-målretning og immunterapi-lægemidler, der hidtil er blevet godkendt i ind- og udland:

Indikationerne for bevacizumab: metastatisk kolorektal cancer og fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft.

Indikationerne for trastuzumab: HER2-positiv metastatisk brystkræft, HER2-positiv tidlig brystkræft og HER2-positiv metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofagealt adenokarcinom.

Pertuzumabs indikationer: Dette produkt er velegnet til kombination med trastuzumab og kemoterapi som en adjuverende behandling til patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft med høj risiko for tilbagefald.

Nivolumabs indikationer: negativ epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) genmutation og anaplastisk lymfom kinase (ALK) negativ, sygdomsprogression eller utålelig lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom efter tidligere platinholdig kemoterapi Voksne patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Regorafenibs indikationer: tidligere behandlede patienter med metastaserende kolorektal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib er endnu ikke tilgængelige i Kina.

Kolorektal målrettet terapi (opdatering 2019)

1.Kras-negativ kolorektal cancer målrettet terapi

KRAS vildtype tyktarmskræft er en standard førstelinjebehandling til målrettet kemoterapi i kombination med kemoterapi. Så hvilken slags kemoterapi er valgt?

Mens du vælger et målrettet lægemiddel, anbefales det at vælge et kemoterapiregime med et længere OS, det vil sige, at cetuximab er mere egnet til FOLFOX, og bevacizumab er mere egnet til FOLFIRI. Hvilken plan man skal vælge afhænger af specifik klinisk analyse:

Hvis der er håb om helbredelse, foretrækkes cetuximab kombineret med kemoterapi generelt, fordi den nylige objektive effektivitet af cetuximab er højere end bevacizumab;

Til patienter med fremskreden uhelbredelig sygdom kan bevacizumab kombineret med kemoterapi anvendes i første linje, efterfulgt af cetuximab eller panitumumab.

2. Behandling af Kras-positiv kolorektal cancer

Patienter med metastatisk tyktarmskræft skal testes for RAS-mutationsstatus inklusive KRAS og NRAS, og i det mindste skal status for KRAS exon 2 være klar.

Hvis det er muligt, bør status for de andre exoner undtagen KRAS Exon 2 og NRAS-mutationsstatus afklares.

Bevacizumab kombineret med kemoterapi med to lægemidler kan give PFS (median progression-fri overlevelse) og OS (samlet overlevelse) fordele for patienter med KRAS-mutationer.

For patienter med RAS-mutationer kan brugen af ​​cetuximab have en negativ indvirkning på den samlede effekt. Patienter med KRAS- eller NRAS-mutationer bør ikke bruge cetuximab eller panitumumab.

3. Behandling af BRAF mutant kolorektal cancer

7-10% af patienter med tyktarmskræft bærer BRAF V600E-mutationen. BRAF V600E-mutationen er en BRAF-aktiveret mutation og har den højeste andel af BRAF-mutationer. Har unikke kliniske karakteristika: optræder hovedsageligt i højre hemicolon; dMMR-forholdet er højt og når 20%; BRAF V600E mutation har en dårlig prognose; atypiske metastatiske mønstre;

Undersøgelser har fundet ud af, at FOLFOXIRI + bevacizumab kan være den bedste behandling for patienter med BRAF-mutationer. 2019 V2 NCCN guideline anbefaler BRAF V600E anden linje behandlingsmuligheder for metastatisk kolorektal cancer: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4.HER2 forstærkning

HER2 amplifikation eller overekspression findes hos 2% til 6% af patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer. Pertuzumab og trastuzumab binder til forskellige HER2-domæner for at producere synergistiske hæmmende virkninger på tumorceller. MyPathway er det første kliniske studie til at undersøge effektiviteten af ​​Pertuzumab + Trastuzumab hos patienter med HER2-ekspansion metastatisk kolorektal cancer (uanset KRAS-mutationsstatus). Denne undersøgelse viser, at HER2 dobbelt-målrettet behandling, Pertuzumab + Trastuzumab, er veltolereret eller kan bruges som en behandlingsmulighed for patienter med HER2 ekspansion metastatisk kolorektal cancer. Tidlig genetisk testning for at identificere HER2-mutationer og overveje tidlig brug af HER2-målrettet behandling kan gavne patienterne.

5. Behandling af NTRK fusion kolorektal cancer

NTRK-fusion forekommer hos omkring 1 til 5 % af patienter med tyktarmskræft, og NGS-test anbefales. Lorarectinib blev godkendt til NTRK-omlejring hos patienter med solide tumorer med en ORR på 62 % og 3 af dem med CRC. Fremkomsten af ​​TRK-hæmmere såsom larotinib og emtricinib giver nye terapeutiske ideer til NTRK-genfusion CRC.

En 75-årig kvinde med metastatisk kolorektal cancer (CRC) er meget heldig:

Primær colon tumor.

Peritoneal kræft.

Levermetastaser.

1600 mg/m 2 emtricinib administreres oralt en gang om ugen i 4 på hinanden følgende dage (dvs. 4 dage / 3 dage fri) og 3 på hinanden følgende uger hver 28. dag. Agter
er otte ugers behandling reducerede læsionerne betydeligt.

Afsluttende bemærkninger

Når man går ind i æraen med målrettet terapi, bør enhver patient med kolorektal cancer bestå MSI-test, RAS- og BRAF-mutationsanalyse og udføre HER2-amplifikation så meget som muligt, påvisning af gener såsom NTRK og genetisk testning (NGS) vil blive inkluderet i store Indledende undersøgelseskriterier for de fleste patienter.

For mere information ring +91 96 1588 1588 eller skriv til cancerfax@gmail.com.