Hvad er sarkom?
Sarkom er en sjælden bindevævssvulst, så sarkom kan invadere enhver del af vores krop. Disse tumorer omfatter liposarkom, neurosarkom, osteosarkom, senesarkom, muskel- og hudsarkom. De tegner sig for cirka 1 % af alle kræfttilfælde hos voksne og cirka 15 % af børnetumorer. Ud over den udbredte eksistens af potentielt store steder og sjældne steder, er der mere end 80 tumorer med meget blandede komponenter med forskellige histologiske undertyper. Sarkom er en form for kræft. Sarkom - ondartet tumor dannet af spongiöse knogler, brusk, fedt, muskler, blodkar og væv.
Tre af disse faktorer gør behandlingen af sarkom meget udfordrende. Derfor er det meget vigtigt for sarkompatienter at blive behandlet af et erfaren tværfagligt team. Holdet skal omfatte kirurger, patologer, radiologer, onkologer, specialsygeplejersker, fysioterapeuter og farmaceuter. .
Diagnose af sarkom
For at bekræfte diagnosen er biopsi nødvendig for at bekræfte tilstedeværelsen og den specifikke undertype af sarkom. Fordi disse tumorer er meget sjældne og blandede, er det afgørende, at en erfaren patolog undersøger biopsiprøver. De indledende diagnostiske strålingstests omfattede CT-scanninger og MR-scanninger for at bestemme placeringen og typen af sarkom.
Behandling af sarkom
Den almindelige behandling af lokaliseret sarkom omfatter komplet kirurgi kombineret med strålebehandling eller ingen strålebehandling. Behovet for en erfaren kirurg til at udføre operationen er meget vigtigt, fordi implementering af ukorrekt operation kan have indflydelse på behandlingsresultatet.
Et stort antal randomiserede kliniske forsøg har bekræftet, at præoperativ eller postoperativ strålebehandling har åbenlyse fordele for sarkom i hånd- og fod- og brystvægssarkom. Et nylig internationalt randomiseret klinisk forsøg evaluerede præoperativ strålebehandling i behandlingen af retroperitoneal sarkom.
I specifikke sarkom-undertype-uger er multi-agent kemoterapi en vigtig del af behandlingsstyringen; disse undertyper omfatter Ewings sarkom, osteosarkom og rhabdomyosarkom. Introduktionen af disse undertyper af multi-agent kemoterapi og redning af lemmer er blevet en stor succes inden for kræftbehandling i de sidste 40 år.
Prognose for sarkom
Desværre, på trods af brugen af optimal behandling til komplet kirurgisk resektion, udvikler ca. 50% af patienterne med mellemliggende / avanceret sarkom tilbagefald / metastatiske tumorer. Metastase spredes normalt gennem blodkar, og lungerne er det mest almindelige sted for metastatisk sygdom.
De prognostiske resultater af patienter med metastatisk sarkom er generelt dårlige tidligere, og der er få behandlingsmuligheder. Nylige data indikerer imidlertid, at den gennemsnitlige overlevelse for patienter med metastatisk bløddelssarkom er steget fra ca. 12 måneder til de nuværende 18 måneder. Der er nu flere tilgængelige systemiske behandlingsmuligheder for patienter med metastatisk sarkom.
For patienter med langsomt voksende histologiske undertyper er overvågning af små / asymptomatiske metastatiske læsioner en mulighed. Kirurgisk resektion overvejes, når patienten har en separat metastatisk læsion, især når læsionen er i lungerne. Andre lokale behandlingsstrategier kan også overvejes, herunder strålebehandling, radiofrekvensablation og embolisering.
Beslutningen om at behandle metastatiske læsioner kan være meget kompliceret, og vi understreger igen, at dette kræver et erfaren tværfagligt team. For de fleste patienter med metastatisk sarkom afhænger hovedbehandlingen af systemisk behandling, hovedsagelig kemoterapi.
Målrettet terapi i sarkom
Målrettede terapilægemidler er blevet introduceret i undertypen af bløddelssarkom kaldet gastrointestinal stromal tumor (GIST), som er blevet et eksempel på målrettet terapi for solide tumorer. De fleste gastrointestinale stromale tumorer (GIST) har KIT- og PDGFRA-genmutationsegenskaber. På grund af introduktionen af disse tyrosinkinasehæmmere er prognosen for patienter med metastaserende gastrointestinale stromale tumorer (GIST) blevet væsentligt forbedret.
Derudover er imatinib godkendt som behandling af højrisikotumorer efter resektion. Imatinib er også med succes blevet brugt til behandling af andre sarkomundertyper (kaldet dermatofibrosarcoma fremspring (DFSP)).
Doxorubicin kan bruges alene eller i kombination med ifosfamid er stadig den første førstelinjebehandling for metastatisk bløddelssarkom. I de sidste par år er resultaterne af tre internationale fase III kliniske forsøg blevet offentliggjort eller offentliggjort.
Det første kliniske forsøg valgte tilfældigt udvalgte patienter, der fik doxorubicin eller doxorubicin og ifosfamid. Dette kliniske forsøg rapporterede ingen forskel i den samlede overlevelsesrate for begge arme, men patienter i kombinationsbehandling havde signifikant længere progressionsfri overlevelse og signifikant højere responsrater.
Det andet kliniske forsøg valgte tilfældigt patienter, der fik doxorubicin- og ifosfamidanaloger (palifosfamid) eller doxorubicin plus placebo. Dette kliniske forsøg viste, at testresultaterne for de to arme ikke var signifikant forskellige. Det tredje kliniske forsøg randomiserede patienter, der fik en enkelt dosis doxorubicin eller gemcitabin / docetaxel. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i resultater mellem disse to arme.
Derudover sammenlignede et randomiseret klinisk forsøg gemcitabin / docetaxel og gemcitabin monoterapi for at etablere en effektiv redningsplan, især til behandling af leiomyosarkom og udifferentieret polymorf sarkom.
I 2007 blev marineafledt forbindelse trabectedin godkendt til brug i Den Europæiske Union. Godkendelsen var baseret på resultaterne af to forskellige tidsplaner for lægemidlet i et randomiseret fase II klinisk forsøg. Derefter viste et klinisk fase III-forsøg, at patienter med avanceret / metastatisk liposarkom og leiomyosarkom blev randomiseret til at modtage trabectedin eller diazolid (patienterne fik Huihuan-antitumorlægemidler og en anden antitumorbehandling inden indskrivning).
Dette kliniske forsøg viste, at patienter, der fik trabectedin, viste signifikant længere progressionsfri overlevelse end dem, der fik diazolid. Dette førte til godkendelse af brugen af trabectedin af US Food and Drug Administration i november 2015.
Den orale tyrosinkinasehæmmer pazotinib er godkendt på baggrund af resultaterne af et randomiseret klinisk forsøg med patienter med blødt vævsarkom, der får pazotinib eller placebo. Dette kliniske forsøg viste, at pazotinib-gruppen havde en signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse, men der var ingen signifikant forskel i samlet overlevelse.
I 2016 blev den marine ekstrakt mikrotubuli-hæmmer eribulin godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af avanceret liposarkom. Godkendelsen er baseret på et randomiseret klinisk forsøg med patienter med stadium III avanceret / metastatisk liposarkom og leiomyosarkom, der modtager eribulin eller dacrabzin. Dette kliniske forsøg viste, at eribulinarmen har en signifikant længere samlet overlevelsestid end dacarbzaine-armen.
Konklusion
Afslutningsvis er sarkomer en gruppe af sjældne kræftformer med en blanding af ingredienser, og de står over for store udfordringer inden for behandling og lægemiddeludvikling. Introduktionen af tyrosinkinaser i behandlingen af gastrointestinale stromale tumorer (GIST) er allerede et eksempel på den målrettede behandling af solide tumorer.
Derudover er der i de sidste par år blevet tilføjet nogle nye systemiske terapeutiske midler til de tilgængelige muligheder til behandling af avanceret sarkom, herunder pazopanib, trabectedin og eribulin. Det internationale samarbejde mellem en bredere vifte af kliniske forskere og grundlæggende forskere har løbende fremmet fremskridt med hybrid kræftbehandlingsmetoder for disse ingredienser.
