August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
De neoadjuverende og adjuvante godkendelser samt det bekræftende forsøg for den accelererede godkendelse var baseret på det følgende forsøg.
I KEYNOTE-522 (NCT03036488), et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der involverede 1174 patienter med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet højrisiko TNBC i tidligt stadium (tumorstørrelse >1 cm men 2 cm) og fortsat adjuverende behandling med pembrolizumab som enkeltstof blev effekten af pembrolizumab i kombination med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af operation og fortsat patienter inkluderet uanset PD-L1-ekspression i deres tumorer.
Pembrolizumab i forbindelse med kemoterapi eller placebo i kombination med kemoterapi blev givet til patienter i et forhold på 2:1. Kemoterapiprotokollen er detaljeret i lægemiddeletiketten, som er linket nedenfor.
Den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate og hændelsesfri overlevelse var de primære effektmål (EFS). Patienter, der fik pembrolizumab i forbindelse med kemoterapi, havde en pCR-rate på 63 procent (95 procent CI: 59.5, 66.4), sammenlignet med 56 procent (95 procent CI: 50.6, 60.6) for patienter, der fik kemoterapi alene. Andelen af patienter, der havde en EFS-episode, var henholdsvis 123 (16%) og 93 (24%) (HR 0.63; 95 procent CI: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Træthed/asteni, kvalme, forstoppelse, diarré, nedsat appetit, udslæt, opkastning, hoste, dyspnø, pyreksi, alopeci, perifer neuropati, slimhindebetændelse, stomatitis, hovedpine, vægttab, mavesmerter, artralgi, myalgi var, almindelige bivirkninger rapporteret hos ca. 20 % af patienterne i forsøg med pembrolizumab i kombination med kemoterapi.
Pembrolizumab gives som en intravenøs infusion over 30 minutter i en dosis på 200 mg hver tredje uge eller 400 mg hver sjette uge for TNBC. Til neoadjuverende behandling gives pembrolizumab i kombination med kemoterapi i 24 uger og derefter som enkeltstof til adjuverende behandling i op til 27 uger.
