August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med lenvatinib (Lenvima, Eisai) er blevet godkendt af Food and Drug Administration til patienter med fremskreden endometriecancer, der ikke er microsatellite ustabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR), som har sygdomsprogression efter forudgående systemisk behandling i ethvert miljø og ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller stråling.
Den 17. september 2019 tildelte FDA pembrolizumab plus lenvatinib fremskyndet godkendelse til fremskreden endometriecancer. Det multicenter, åbne, randomiserede, aktivt kontrollerede studie 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) var nødvendigt for at bekræfte den kliniske fordel ved denne accelererede godkendelse.
827 patienter med fremskreden endometriecancer blev inkluderet i undersøgelse 309/KEYNOTE-775, som tidligere havde haft mindst ét platinbaseret kemoterapiregime i enhver sammenhæng, inklusive neoadjuverende og adjuverende behandlinger. Patienterne blev tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge med lenvatinib 20 mg oralt én gang dagligt eller doxorubicin eller paclitaxel, som bestemt af investigator.
Progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) og samlet overlevelse (OS) var de primære effektresultatmål. Den objektive responsrate (ORR) og varigheden af respons (DOR), begge vurderet af BICR, var yderligere effektresultatmål.
Median PFS for patienter med fremskreden endometriecancer, der ikke var MSI-H eller dMMR, var 6.6 måneder (95 procent CI: 5.6, 7.4) for dem, der fik pembrolizumab og lenvatinib og 3.8 måneder (95 procent CI: 3.6, 5.0) for dem, der modtog efterforskerens valg kemoterapi (HR 0.60; 95 procent CI: 0.50, 0.72; p0.0001) for dem, der modtager undersøgelsens valg kemoterapi. Median OS var 17.4 måneder (95 procent konfidensinterval: 14.2, 19.9) for mænd og 12.0 måneder (95 procent konfidensinterval: 10.8, 13.3) for kvinder (HR 0.68; 95 procent konfidensinterval: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR var henholdsvis 30% (95 procent konfidensinterval: 26, 36) og 15% (95 procent konfidensinterval: 12, 19) (p0.0001). 9.2 måneder (1.6+, 23.7+) og 5.7 måneder (0.0+, 24.2+) var median DOR'erne.
Hypothyroidisme, hypertension, træthed, diarré, muskuloskeletale lidelser, kvalme, nedsat appetit, opkastning, stomatitis, vægttab, mavesmerter, urinvejsinfektion, proteinuri, forstoppelse, hovedpine, hæmoragiske hændelser, palmar-plantar erytrodysestrofi, palmar-plantar erythrodysestrofi, palmar -plantar erythrodysestrophy, palmar-plantar erythro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Reference: https://www.fda.gov/
Tjek detaljer link..
