August 2021: Til fremskreden eller metastatisk mavekræft, gastroøsofageal junction-cancer og esophageal adenocarcinom godkendte Food and Drug Administration nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) i forbindelse med fluoropyrimidin- og platinholdig behandling.
CHECKMATE-649 (NCT02872116) var et randomiseret, multicenter, åbent forsøg, der inkluderede 1,581 patienter med fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer, gastroøsofageal junction cancer eller esophageal adenocarcinom, som ikke tidligere havde modtaget nogen behandling. Agilent/Dako PD-L1 IHC 28-8 pharmDx-testen blev brugt til at beregne den kombinerede positive score (CPS) for PD-L1. Patienterne fik nivolumab i kombination med kemoterapi (n=789) eller kemoterapi alene (n=792), med følgende undersøgelsesbehandlingsregime:
Nivolumab 240 mg hver anden uge med mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin) eller mFOLFOX6 hver anden uge
Hver 3. uge Nivolumab 360 mg med CapeOX (capecitabin og oxaliplatin) eller CapeOX.
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt ved blindet uafhængig central gennemgang og samlet overlevelse var de vigtigste effektmål for patienter med PD-L1 CPS 5 (n = 955) (OS). For patienter med PD-L1 CPS 5 viste CHECKMATE-649 en statistisk signifikant stigning i PFS og OS. Median OS i nivolumab + kemoterapiarmen var 14.4 måneder (95 procent konfidensinterval: 13.1, 16.2) sammenlignet med 11.1 måneder (95 procent konfidensinterval: 10.0, 12.1) i kemoterapien alene (HR 0.71; 95 procent konfidensinterval: 0.61, 0.83; p0.0001). Median PFS i nivolumab + kemoterapiarmen var 7.7 måneder (95 procent CI: 7.0, 9.2) mod 6.0 måneder (95 procent CI: 5.6, 6.9) i kemoterapien alene (HR 0.68; 95 procent CI: 0.58, 0.79; p0.0001).
Som et yderligere effektresultatmål havde alle randomiserede patienter (n = 1,581), uanset CPS, en statistisk signifikant forbedring af OS med en median OS på 13.8 måneder (95 procent CI: 12.6, 14.6) i nivolumab plus kemoterapiarmen mod 11.6 måneder (95 procent CI: 10.9, 12.5) i kemoterapien alene (HR 0.80; 95 procent CI: 0.71, 0.90; p = 0.0002).
Perifer neuropati, kvalme, træthed, diarré, opkastning, nedsat appetit, mavesmerter, forstoppelse og muskuloskeletale smerter var de mest almindelige bivirkninger (forekomst 20%) observeret hos patienter, der fik nivolumab i kombination med fluoropyrimidin- og platinholdig kemoterapi.
Følgende er de anbefalede nivolumab doser:
Hver tredje uge tages 360 mg i kombination med fluoropyrimidin- og platinholdig behandling.
Hver anden uge tages 240 mg i kombination med fluoropyrimidin- og platinholdig behandling.
Reference: https://www.fda.gov/
Tjek detaljer link..
