August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) er godkendt af Food and Drug Administration til adjuverende behandling af patienter med urothelial carcinoma (UC), som har høj risiko for recidiv efter radikal resektion.
Det er første gang, FDA har godkendt en adjuverende behandling til højrisiko-UC-patienter. Resultaterne understøttede også beslutningen om at konvertere nivolumabs accelererede godkendelse til avanceret/metastatisk UC til en standardgodkendelse.
Nivolumab blev undersøgt i CHECKMATE-274 (NCT02632409), et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med patienter med UC i blæren eller de øvre urinveje (nyrebækken eller urinleder), som havde høj risiko for tilbagefald inden for 120 dage efter radikal resektion. Patienterne blev randomiseret (1:1) til at modtage nivolumab 240 mg eller placebo ved intravenøs infusion hver anden uge indtil tilbagevenden eller utålelig toksicitet, med en maksimal behandlingsperiode på et år.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Det ustratificerede DFS-hazard ratio-estimat var 0.83 i en eksplorativ undersøgelse af patienter med PD-L1-negative tumorer (58 procent) (95 procent CI: 0.64, 1.08). Med 33 procent af dødsfaldene i hele den randomiserede befolkning er OS-data stadig i sin vorden. Der var 37 dødsfald i UTUC-subpopulationen (20 i nivolumab-armen, 17 i placebo-armen).
Udslæt, træthed, diarré, kløe, muskuloskeletale smerter og urinvejsinfektion var de mest udbredte bivirkninger observeret hos cirka 20 % af deltagerne, som fik nivolumab i CHECKMATE-274.
Nivolumab ordineres i en dosis på 240 mg hver anden uge eller 480 mg hver fjerde uge til adjuverende behandling af UC.
Reference: https://www.fda.gov/
Tjek detaljer link..
