Byrde af leverkræft
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and immunterapi lægemidler er blevet godkendt, hvilket bringer nyt håb til den langsigtede overlevelse af leverkræftpatienter!
Leverkræft kemoterapi
Kemoterapi er behandling med lægemidler til at ødelægge kræftceller. Systemisk kemoterapi bruger anti-cancer lægemidler, der injiceres intravenøst eller oralt. Disse lægemidler kommer ind i blodbanen og når alle områder af kroppen, hvilket gør denne behandling potentielt nyttig til kræftformer, der har spredt sig til fjerne organer.
Imidlertid leverkræft is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the tumor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Sammenlignet med systemisk kemoterapi er transkateter leverarterieinfusionskemoterapi mere effektiv, men øger ikke bivirkninger. De mest almindeligt anvendte lægemidler omfatter fluorouracil, cisplatin, mitomycin C og doxorubicin.
Lægemidler godkendt til målrettet behandling af leverkræft
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib er et målrettet lægemiddel med to virkninger. Den ene er at forhindre de nye blodkar, der er nødvendige for tumorvækst, og det kan også målrette mod proteiner, der fremmer væksten af kræftceller. Hovedmålene er VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF og så videre.
Sorafenib kan direkte hæmme proliferationen af tumorceller og kan også virke på VEGFR og PDGFR for at hæmme dannelsen af nye blodkar og afskære ernæringsforsyningen af tumorceller og derved bremse tumorvækst. Sorafenib er velegnet til førstelinjebehandling af fremskreden leverkræft, der ikke kan opereres eller metastaseres.
Sorafenib er et oralt lægemiddel, to gange om dagen. De mest almindelige bivirkninger af denne medicin omfatter træthed i håndflader eller såler, udslæt, appetitløshed, diarré, forhøjet blodtryk, rødme, smerte, hævelse eller blærer. Alvorlige bivirkninger (ualmindelige) omfatter problemer med blodgennemstrømningen til hjertet og perforering af maven eller tarmene.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib kan blokere tumorangiogenese og kan også målrette mod flere proteiner på overfladen af kræftceller for at forhindre vækst af kræftceller. Det er en oral multi-target kinasehæmmer, der kan hæmme VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR og FGFR, og dens struktur ligner sorafenib.
Den 12. december 2017 godkendte State Food and Drug Administration (CFDA) den orale multikinasehæmmer regorafenib til patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere var blevet behandlet med sorafenib. Tag det oralt en gang om dagen i 3 på hinanden følgende uger, hvil derefter i en uge, og fortsæt derefter til næste cyklus.
Almindelige bivirkninger ved kemoterapi
Almindelige bivirkninger omfatter træthed, appetitløshed, hånd- og fodsyndrom (rødme og irritation af hænder og fødder), forhøjet blodtryk, feber, infektion, vægttab, diarré og mavesmerter. Alvorlige bivirkninger (ikke almindelige) kan omfatte alvorlig leverskade, alvorlig blødning, hjerteblodgennemstrømningsproblemer og perforering af maven eller tarmene.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib er et lægemiddel med flere mål. De vigtigste mål for levatinib omfatter vaskulær endotelvækstfaktorreceptor VEGFR1-3, fibroblastvækstfaktorreceptor FGFR1-4, blodpladeafledt vækstfaktorreceptor PDGFR-α, cKit, Ret et al. Arbejd ved at forhindre, at tumorer danner nye blodkar, der skal vokse.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment retningslinje.
Lenvatinib administreres oralt én gang dagligt. De mest almindelige bivirkninger af denne medicin er palmar-footed redness syndrome, hududslæt, appetitløshed, diarré, forhøjet blodtryk, led- eller muskelsmerter, vægttab, mavesmerter eller vabler. Alvorlige bivirkninger (ikke almindelige) kan omfatte blødningsproblemer og tab af protein i urinen.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) er en lille molekyle multi-target inhibitor udviklet af Exelixis i USA, som kan målrettes mod VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL og KIT. Det har et navn, der er bedre kendt for de fleste patienter, "XL184".
Den 29. maj 2018 godkendte FDA Carbotinib til andenlinjebehandling af fremskreden leverkræft. Godkendelsen er baseret på fase III kliniske forsøg CELESTIAL. Patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, som har udviklet sig efter sorafenib-behandling, har signifikant forbedret den samlede overlevelse sammenlignet med placebo. Progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate er også forbedret betydeligt.
Larotinib, et bredspektret lægemiddel mod kræft
Den 26. november 2018 blev det legendariske anticancerlægemiddel larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) endelig godkendt af FDA til behandling af voksne og pædiatriske patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med NTRK-genfusion. Uanset kræfttype, så længe det er en solid tumor positiv til genetisk testning for NTRK-fusion, kan dette bredspektrede målrettede lægemiddel bruges!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory brystcancer, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, gastrointestinal stromaltumor (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Derudover kan fremskredne kræftpatienter, som har gennemgået cancergenomtestning, opdage, at deres tumorer har NTRK-fusion, fordi NTRK-genfusion kan forekomme i forskellige kræftvæv, herunder leverkræft.
Generel inspektion af fusionsgener kræver brug af anden generations genetisk testteknologi. Og det skal bemærkes, at mutationen af NTRK-genfusion med andre gener, snarere end en tilfældig punktmutation.
Verdens førende gentestvirksomheder Kerris og Foundation Medicine har også for nylig udviklet sig
åbnet Foundation One CDx til NTRK-fusionstest. Patienter, der ønsker at vide det, kan ringe til Medical Department of the Global Oncologist Network for konsultation (400-626-9916).
Medicin mod leverkræft i forskning
① Everolimus
Det er en selektiv hæmmer af mTOR. MTOR er en nøgleserin-threoninkinase. Everolimus kan kombineres med intracellulært protein FKBP12 for at danne et hæmmende kompleks mTORC1. Det kan producere antitumorformål ved at forstyrre cellecyklus og angiogenese. .
Resultaterne af de nuværende kliniske undersøgelser tyder dog på, at Everolimus ikke er effektiv til behandling af patienter med fremskreden HCC, og dets kliniske værdi som en andenlinjes lægemiddelbehandling skal stadig diskuteres yderligere.
②Bevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③Apatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, ikke-småcellet lungekræft and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) er gennem meget selektiv konkurrence for intracellulært VEGFR-2 ATP-bindingssted, blokerer nedstrøms signaltransduktion, og derved potent anti-tumorvæv angiogenese, og i sidste ende nå målet om at bekæmpe tumorer i alle retninger.
Lægemidler godkendt til immunterapi mod leverkræft
Immunterapi-lægemidler hjælper kroppens immunsystem med at angribe kræftceller ved at målrette PD-1 / PD-L1-cellesignalvejen (PD-1 og PD-L1 er proteiner, der er til stede i kroppens immunceller og visse kræftceller). I lægmandssprog: Ved at blokere bindingen af PD-L1-protein til kræftceller forhindres camouflage af kræftceller, og kroppens egne immunceller kan genkende og eliminere kræftceller.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) og Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) er lægemidler rettet mod PD-1. Ved at blokere PD-1 kan disse lægemidler forbedre immunresponset på kræftceller. Dette kan formindske nogle tumorer eller bremse deres vækst. Disse lægemidler kan bruges til patienter med leverkræft, som tidligere har gennemgået behandling med det målrettede lægemiddel sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
