Ifølge den seneste rapport fra US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er forekomsten af næsten alle kræftformer faldet i de seneste to årtier, mens forekomsten af livmoderkræft er steget. Læger begyndte at være opmærksomme på denne situation og mindede kvinder om at være opmærksomme på flere nøglespørgsmål af denne sygdom.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because livmoderkræft can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
For nylig godkendte det amerikanske FDA PD-1-hæmmeren Keytruda (pabolizumab) i kombination med den orale tyrosinkinasehæmmer Lenvima (Levatinib) til behandling af patienter med specifik fremskreden endometriecancer. Det er værd at bemærke, at disse patienter ikke kræver høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch repair defect (dMMR) typer. Så længe sygdommen fortsætter med at udvikle sig efter at have modtaget tidlig systemisk terapi og ikke kan modtage kurativ kirurgi eller strålebehandling, kan denne nye kombinationsbehandling accepteres.
Det skal nævnes, at denne accelererede godkendelse blev godkendt samtidigt i USA, Australien og Canada.
Godkendelsen er baseret på resultaterne af en undersøgelse af 94 patienter med endometriecancertumorer, hvoraf ingen er MSI-H eller dMMR. Hos disse patienter var den samlede responsrate (ORR) 38.3 %, inklusive 10.6 % komplet responsrate (CR) og delvis responsrate på 27.7 %. 69 % (n = 25) patienter havde varighed af respons (DOR) ≥ 6 måneder.
"Mindst 75% af patienter med endometriecancer er ikke af MSI-H eller dMMR-typen, så godkendelsen af denne terapi bringer nye behandlingsmuligheder og håb til de fleste patienter med endometriecancer.
På nuværende tidspunkt er andre forskningsfremskridt for endometriecancer også kort introduceret her:
01avelumab (Bavincia monoklonalt antistof) kombineret med talazoparib (tarazopanib)
Et forsøg ledet af Konstantinopoulos brugte immuncheckpoint-hæmmeren avelumab i kombination med PARP-hæmmeren talazoparib. (Checkpoint-hæmmere baner vejen for immunsystemet til at angribe kræft; PARP-hæmmere ødelægger kræftceller ved at hindre deres evne til at reparere beskadiget DNA.) I et tidligere eksperiment var avelumab Patienter med "ustabil" endometriecancer er meget effektive, men er i det væsentlige inaktiv i den mere almindelige "mikrosatellitstabile" (MSS) form for sygdom. Forsøget vil undersøge, om det er mere effektivt at kombinere avelumab med PARP-hæmmere hos patienter med MSS-sygdom.
02pembrolizumab (pabolizumab) kombineret med mirvetuximab
En test, der kombinerer checkpoint-hæmmeren pembrolizumab med mirvetuximab. (Pembrolizumab retter sig mod et immunkontrolpunkt-protein kaldet PD-1; mirvetuximab tilføjer antistoffer til lægemiddelmolekyler rettet mod nøglestrukturer i hurtigt delende cancerceller.) Forsøget, ledet af Jennifer Veneris, MD, fra Gynecologic Oncology Project, vil undersøge kombinationen Effektivitet i patienter med MSS endometriecancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonbehandling
Et andet forsøg ledet af Konstantinopoulos vil teste kombinationen af målrettet lægemiddel abemaciclib + LY3023414 + hormonbehandling. (LY3023414 retter sig mod et kræftcelleenzym kaldet PI 3-kinase; abemaciclib interfererer med en kritisk fase af cellecyklussen.) 70 % til 90 % af endometriecancere ernæres af østrogen og reagerer i starten på hormonblokerende terapi, men får i sidste ende tilbagefald. Ved at tilføje abemaciclib og LY3023414 (de kan røre to dele af den samme molekylære vej) til hormonblokerende terapi, håber forskerne at overvinde problemet med lægemiddelresistens.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous ovariecancer.
05dostarlimab (TSR-042)
Resultaterne af fase I/II GARNET-studiet blev for nylig offentliggjort, og den samlede effektive rate af PD-1-hæmmer dostarlimab (TSR-042) til patienter med recidiverende eller fremskreden endometriecancer er tæt på 30 %.
Derudover er både mikro-satellit ustabilitet (MSI-H) og mikro-satellit stabilitet (MSS) grupper vedvarende.
Dostarlimab (TSR-042) er et humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof udviklet i fællesskab af TESARO og AnaptysBio. Det binder til PD-1-receptoren med høj affinitet og blokerer derved dets binding til PD-L1- og PD-L2-ligander.
Resultaterne viste, at den effektive rate for hele befolkningen var 29.6 %, den effektive rate for MSI-H-patientgruppen var 48.8 %, og den effektive rate i MSS-kohorten var 20.3 %. Seks patienter (2 MSI-H og 4 MSS) havde fuldstændig remission.
Efter en median opfølgning på 10 måneder fik 89 % af patienterne behandling > 6 måneder, og 49 % af patienterne fik behandling i > 1 år. Derudover er 84 % af de patienter, der er effektive i behandlingen, stadig i behandling.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab er et nyt håb for behandling af endometriecancer.
Forskerne starter yderligere III studier i anden halvdel af 2019. Dostarlimab og kemoterapi vil blive kombineret med førstelinjebehandling af endometriecancer, og vi ser frem til snart at opnå lovende resultater!
Hvert forsøg adresserer manglerne ved standardbehandling eller problemer fundet i tidligere nye lægemiddelforsøg. For eksempel er de to første forsøg rettet mod at overvinde den nuværende tilstand af fattige immunterapi hos patienter med MSS sygdom. Den tredje løser problemet med resistens over for hormonbehandling, og den fjerde retter sig mod specifikke undertyper af endotelkræft.
For at lære mere om de seneste forskningsfremskridt og den bedste medicinplan for endometriecancer er det kun de bedste kræfteksperter i ind- og udland, der har rig klinisk erfaring. Du kan ansøge om konsultation med følgende nationale og internationale autoritative eksperter for at få den bedste diagnose og behandlingsplan.
