Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration godkendte Venetoclax (Venclexta) kombineret med rituximab (VenR) til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) baseret på data om minimal residual sygdom (MRD) fra fase III MURANO-studiet, og effekten er væsentligt bedre i kombination med bendamustin og rituximab (BR).
MURANO-studiet fandt, at effektiviteten af kemoimmunterapi til CLL er relateret til muligheden for at opnå MRD-konvertering, og hvorvidt effektiviteten af målrettet lægemiddelbehandling til refraktær eller recidiverende CLL er relateret til MRD-konvertering, fordi hastigheden af MRD-konvertering hos disse patienter er relativt ukendt. lav.
MURANO-studiet viste, at VenR-regimet havde bedre PFS for refraktær eller recidiverende CLL sammenlignet med BR-regimet (HR0.17), og MRD af perifert blod og knoglemarv blev negativ. Konverteringen af MRD til negativ i VenR-gruppen var ikke relateret til, om patienten havde del (17p), ikke-IGVH-mutation, TP53-mutation og andre ugunstige prognostiske faktorer. I VenR-gruppen havde 121/194 patienter (62%) MRD-negative ved afslutningen af kombinationsbehandlingen. Ved en median opfølgning på 13.8 måneder (5.6-23.0 måneder) havde 100 patienter (83 %) stadig negativ MRD og 2 patienter Progression til PD, 2 tilfælde døde af irrelevant sygdom, 2 tilfælde udviklede sig til Richters syndrom, 15 tilfælde ( 12 %) MRD blev positiv [1 tilfælde MRD≥10 ^ (-2) og PD, 14 tilfælde MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) og 2 af dem var PD, 1 døde, og 11 stadig havde ingen fremskridt.
VenR-behandling af refraktær eller recidiverende CLL har en høj grad af konsistens i opnåelse af perifer blod- og knoglemarvs-MRD-konvertering, og status for perifert blod-MRD er signifikant relateret til klinisk effekt. VenR kan sætte patienter i stand til at opnå dyb og holdbar høj perifert blod MRD konverteringsrate på et tidligt tidspunkt, og har intet at gøre med, om patienter har uønskede prognostiske faktorer, hvilket er væsentligt bedre end BR-programmet. Gentagelsen af MRD ses kun hos få patienter og fører muligvis ikke nødvendigvis til klinisk sygdomsprogression. Det foreslås, at VenR's effekt er signifikant bedre end BR-regimen, og det er i øjeblikket et anbefalet regime til refraktær eller recidiverende CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
