August 2022: For adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH) breast cancer who have received prior chemotherapy in the metastatic setting or experienced a disease recurrence during or within six months of finishing adjuvant chemotherapy, the Food and Drug Administration has approved fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.).
DESTINY-Breast04 (NCT03734029), a randomised, multicenter, open-label clinical study that enrolled 557 patients with metastatic or unresectable HER2-low breast cancer, served as the foundation for the effectiveness analysis. In the study, there were two cohorts: 494 individuals with hormone receptor positivity (HR+) and 63 patients with hormone receptor negativity (HR-negative). In a centralised laboratory, IHC 1+ or IHC 2+/ISH- was used to characterise HER2-low expression. Enhertu 5.4 mg/kg was administered intravenously every three weeks to patients who were randomly assigned (2:1) to receive it or the physician’s choice of chemotherapy (N=184, including eribulin, capecitabine, gemcitabine, nab-paclitaxel, or paclitaxel).
The progression-free survival (PFS) rate in patients with HR+ brystcancer, som bestemt af en blindet uafhængig central gennemgang ved hjælp af RECIST 1.1, tjente som det vigtigste effektivitetsmål. PFS i den samlede population (alle randomiserede HR+ og HR-negative patienter), samlet overlevelse (OS) hos HR+ patienter og OS i den samlede population var sekundære effektmål.
Patienternes alder varierede fra 28 til 81, hvor 57 var medianen, mens 24 % var 65 år eller ældre. Følgende liste over udvalgte demografi blev leveret: 99.6% af befolkningen er kvinder, 48% er hvide, 40% er asiatiske, 2% er sorte eller afroamerikanere, og 3.8% er latinamerikanske/latinoer.
Median PFS i HR+-kohorten var 5.4 måneder i kemoterapigruppen og 10.1 måneder i Enhertu-gruppen (hazard ratio [HR] 0.51; 95 % CI: 0.40, 0.64; p0.0001). I Enhertu-armen var den mediane PFS 9.9 måneder (95 % CI: 9.0, 11.3), mens den for dem, der fik kemoterapi, var 5.1 måneder (95 % CI: 4.2, 6.8) (HR 0.50; 95 % CI: 0.40, 0.63; p0.0001).
I HR+ kohorten var median OS for henholdsvis kemoterapi- og Enhertu-armene 17.5 måneder (95 % CI: 15.2, 22.4) og 23.9 måneder (95 % CI: 20.8, 24.8) (HR 0.64; 95: 0.48: 0.86; p=0.0028). I den generelle befolkning var median OS for Enhertu-gruppen 23.4 måneder (95 % CI: 20.0, 24.8), og for kemoterapigruppen var det 16.8 måneder (95 % CI: 14.5, 20.0) (HR 0.64; 95 % CI : 0.49, 0.84; p=0.001).
I dette forsøg havde personer, der fik Enhertu oftest, kvalme, træthed, alopeci, opkastning, anæmi, forstoppelse, nedsat appetit, diarré og muskel- og skeletsmerter. En indrammet advarsel, der advarer læger om muligheden for embryo-føtal skade og interstitiel lungesygdom, er inkluderet i ordinationsoplysningerne.
Brystkræftpatienter bør modtage 5.4 mg/kg Enhertu som en intravenøs infusion én gang hver tredje uge (i en 21-dages cyklus), indtil sygdommen skrider frem, eller der er uacceptabel toksicitet.
Se fuld ordinationsinformation for Enhertu.
