Erdafitinib er godkendt af USFDA til lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) blev godkendt af Food and Drug Administration den 19. januar 2024 til voksne patienter med FGFR3 genetiske ændringer, som har lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (mUC). Patienter, der har haft deres sygdom, bliver værre efter at have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling, er berettiget til denne godkendelse, ifølge en FDA-godkendt ledsagende diagnostisk test. Erdafitinib anbefales ikke til behandling af patienter, der er egnede til og ikke har gennemgået tidligere PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling. Denne godkendelse ændrer den oprindelige anvendelse for personer med metastatisk urothelial carcinom (mUC), som har visse mutationer i FGFR3- eller FGFR2-generne og allerede er blevet behandlet med platinholdig kemoterapi.

Undersøgelse BLC3001 Kohorte 1 så på, hvor godt det fungerede. Det var et randomiseret, åbent forsøg med 266 personer, som havde metastatisk urothelial carcinom (mUC) og visse FGFR3-mutationer. Disse patienter havde gennemgået 1-2 tidligere systemiske behandlinger, som omfattede en PD-1- eller PD-L1-hæmmer. Deltagerne blev tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til enten at modtage erdafitinib eller investigatorens foretrukne kemoterapimulighed, som kunne være docetaxel eller vinflunin. Stratificeret randomisering blev udført baseret på areal, præstationsstatus og forekomsten af ​​viscerale eller knoglemetastaser. Hos 75 % af patienterne på et centralt laboratorium påviste therascreen FGFR RGQ RT-PCR-kit (Qiagen) FGFR3-mutationer i tumorvæv, hvor de resterende patienter, der har lokale næste generations sekventeringsundersøgelser, finder mutationerne.

Det primære effektmål var total overlevelse (OS). Investigator-evalueret progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) var supplerende resultatmålinger.

Der var statistisk signifikante forbedringer i total overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR), når erdafitinib blev brugt i stedet for kemoterapi. Den gennemsnitlige samlede overlevelse var 12.1 måneder (95 % CI: 10.3, 16.4) for patienter behandlet med erdafitinib og 7.8 måneder (95 % CI: 6.5, 11.1) for dem, der fik kemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.64 (95 % CI: 0.47, 0.88) med en p-værdi på 0.0050. Den mediane progressionsfri overlevelse var 5.6 måneder (95 % CI: 4.4, 5.7) for patienter behandlet med erdafitinib og 2.7 måneder (95 % CI: 1.8, 3.7) for dem, der fik kemoterapi. Hazard ratio var 0.58 (95 % CI: 0.44, 0.78) med en p-værdi på 0.0002. Den bekræftede objektive responsrate (ORR) var 35.3 % (95 % CI: 27.3, 43.9) for patienter, der blev behandlet med erdafitinib og 8.5 % (95 % CI: 4.3, 14.6) for dem, der fik kemoterapi (p-værdi <0.001) ).

De hyppigste bivirkninger, som forekom i mere end 20 % af tilfældene, omfattede forhøjede fosfatniveauer, negleproblemer, diarré, betændelse i munden, forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase, reducerede hæmoglobinniveauer, forhøjede alaninaminotransferaseniveauer, forhøjede aspartataminotransferaseniveauer, natriumniveauer, forhøjede kreatininniveauer, mundtørhed, reducerede fosfatniveauer, hudlidelse, der påvirker håndflader og fodsåler, ændret smagssans, træthed, tør hud, forstoppelse, nedsat appetit, øget calciumniveau, hårtab, tørre øjne, forhøjede kaliumniveauer og vægttab.

Den foreslåede dosis erdafitinib er 8 mg oralt én gang dagligt med en potentiel stigning til 9 mg én gang dagligt efter 14 til 21 dage afhængig af tolerabilitet, især hyperfosfatæmi. Fortsæt behandlingen, indtil sygdommen forværres, eller bivirkningerne bliver utålelige.