I de seneste to år, med uddybningen af forskningen relateret til målretning og immunterapi og genotypebestemmelse, er flere og flere lægemidler med god effekt og færre bivirkninger blevet nye muligheder for individualiseret behandling og omfattende behandling af kolorektal cancerpatienter. Behandlingsstrategier har også udviklet sig fra tredje- eller andenlinjebehandling af kolorektal cancer til førstelinjebehandling. Den overordnede behandlingsforventning til kolorektal cancerpatienter er blevet væsentligt forbedret.
- Kolorektal cancer must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Valget af medicin til tyktarmskræft er normalt en kombination af flere lægemidler og kemoterapimedicin kombineret med målrettede lægemidler.
- Efter standardbehandlingen af tyktarmskræft er der stadig mange målrettede lægemidler, der kan prøves. Selvom behandlingseffekten ikke er så god som første- og andenlinie, kan den stadig give overlevelsesgevinster.
- Efter at førstelinje- og andenlinjebehandlingen er resistente, anbefales det at foretage gentest igen. Hvis MSI-H eller NTRK fusionsmutationer påvises, kan immunterapi eller larotinib vælges.
Så hvordan skal patienter med tarmkræft bestemme medicinplanen?
Efter diagnosen kolorektal cancer vil læger anbefale, at hver patient med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) gennemgår genetisk testning for at bestemme undergruppen af sygdommen, fordi denne information kan forudsige prognosen for behandlingen. De gener, der skal testes er:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Relaterede målrettede lægemidler:
MSI (H)-pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+)-Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS-/NRAS-)-cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+)-trastuzumab
NTRK (+)-Larotinib
Anti-angiogenese rettet mod lægemidler
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Kemoterapimedicin omfatter: 5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calciumfolinat, capecitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipiracil)
At se så mange slags stoffer, hvordan man vælger og hvordan man kombinerer med den bedste effekt? Vicki vil give dig en detaljeret opgørelse for at se, hvilken kategori du tilhører, bare gå og få en plads!
Førstelinjebehandling ved tyktarmskræft
Før du tager medicinen, vil lægen helt sikkert se på resultaterne af den genetiske test. Hvis den genetiske testrapport viser, at der ikke er mutationer i RAS- eller BRAF-generne, anbefales kemoterapi og anti-EGFR-målrettede lægemidler. Det anbefales generelt, at anti-EGFR målrettede lægemidler skal anvendes på første linje, fordi virkningen vil blive stærkt reduceret, hvis de anvendes i ryglinjen.
Hvis effekten af denne behandling ikke er god, skift til en kombination af kemoterapi og anti-angiogenesehæmmere, bevacizumab er almindeligt anvendt.
Hvis patienten ikke er egnet til anti-EGFR-målrettede lægemidler, så brug direkte kemoterapi kombineret med anti-angiogenese-hæmmere.
Når ingen af ovenstående regimer er effektive, vil en anden kemoterapikur og en anden anti-angiogenese-hæmmer blive erstattet.
Kemien af kolorektal cancer vælger normalt multi-lægemiddel kombination. Læger kombinerer og matcher efter patienternes faktiske situation. Almindelig brugt er:
- FOLFOX (fluorouracil, calciumfolinat, oxaliplatin) eller FOLFIRI (fluorouracil, calciumfolinat, irinotecan) eller kombineret med cetuximab (anbefales til patienter med vildtype KRAS-/NRAS-BRAF-gen)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, calciumfolinat, irinotecan, oxaliplatin)
Andelinjebehandling
I andenlinjebehandlingen har vi forskellige anti-angiogenese-hæmmere at vælge imellem.
Ved første linie vil vi bruge bevacizumab kombineret med kemoterapi. Hvis behandlingen ikke er effektiv, kan vi ændre kemoterapikuren og fortsætte med at bruge bevacizumab. Det er selvfølgelig også muligt at ændre et andet målrettet lægemiddel samtidig med en kemoterapikur, at skifte til abercept eller til ramucirumab.
Tredjelinje- og ryglinjebehandling
Valget af første- og andenlinje-lægemiddelmuligheder for tyktarmskræft er normalt nogle relativt standard kemoterapi-lægemidler og målrettede lægemidler.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunterapi, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, et oralt kemoterapeutisk lægemiddel, er et kombinationsprodukt af trifluridin (en nukleosidmetabolismehæmmer) og tipiracil (en thymidinfosphorylasehæmmer). Medicinen er meget krævende, og hver fjerde uge er et behandlingsforløb. Tag medicinen fra mandag til fredag i den første uge og den anden uge, stop med medicinen lørdag og søndag, stop medicinen i den tredje uge og den fjerde uge, og start derefter den næste cyklus. I denne periode, hvis patienten ikke har en RAS-mutation, kan den bruges i kombination med panitumumab. Udgangspunktet for dette regime er, at patienten ikke har brugt panitumumab før.
Tigio
S-1 (Teggio) er også et oralt kemoterapeutisk lægemiddel, som tilhører fluorouracilderivatklassen. Oral Teggio kapsler 80 mg / m2 / dag, 2 gange om dagen, en gang efter morgenmad og efter middag, selv 14 gange Dage, trække medicin i 7 dage;
Regafini
Regefini er et oralt anti-angiogenese-målrettet lægemiddel. Det er en lys pink oval filmovertrukket tablet. Regofenib har en god effekt på behandlingen af tarmkræft og kan væsentligt forlænge den samlede overlevelse for patienter med tarmkræft. Anbefalet dosis: Den anbefalede dosis er 160 mg (4 tabletter, som hver indeholder 40 mg rifafenib), én gang dagligt oralt de første 21 dage af hvert behandlingsforløb og 28 dage som et behandlingsforløb.
Immunitetsterapi
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Udover enkeltstof immunterapi kan du også overveje at kombinere forskellig immunterapi, såsom brug af Nivolumab (nivolumab) og Ipilimumab (Ipilimumab) kombination, chancen for at krympe tumoren er 55%.
Pembrolizumab alene, nivolumab kombineret med ipilimumab er blevet godkendt af FDA til opfølgende behandling af kolorektal cancerpatienter med MSI-H. Dataene er relativt modne.
Larotinib
Larotinib er en potent, oral, selektiv tropomyosinkinasehæmmer, der virker på TRKB-, TRKB- og TRKC-kinaser. Det blev godkendt i november 2018 til op til 17 kræftformer, inklusive kolorektal cancer, men fusionsmutationen af NTRK1/2/3-genet skal påvises, så Larotinib er også en mulighed for efterfølgende behandling. Voksne patienter tager 100 mg oralt to gange dagligt.
Behandlingseffekten af ryglinjen er normalt ikke så tydelig som første- og andenlinjebehandlingen, men den kan også forlænge overlevelsesperioden. Hvis vi derfor kan vælge forskellige back-line behandlingsmuligheder, bruges forskellige lægemidler i rotation, og livet kan også forlænges.
Hvad skal jeg gøre, hvis jeg ikke tåler kemoterapi?
Derudover skal de prognostiske faktorer for patienter med tyktarmskræft tages i betragtning, det vil sige de forhold, der vil påvirke behandlingseffekten. De vigtigste faktorer er: fjernmetastase af kræftceller, placeringen af den primære tumor, karakteristikken
s af genmutationer, respons og tidsinterval af tidligere medicin, graden af svaghed hos patienten vil påvirke behandlingseffekten og valget af lægemiddelplan.
Især for patienter, der er relativt svage og ude af stand til at bære bivirkningerne af kemoterapi, hvordan vælger man medicinplanen?
De generelle anbefalinger er som følger:
①Enkelt målrettet lægemiddelbehandling, hvis der ikke er nogen RAS-genmutation, kan du vælge cetuximab eller panitumumab
②Anti-angiogenesehæmmere kan ikke bruges alene, og skal bruges sammen med kemoterapi, så du kan vælge en kombination af kemoterapi med små bivirkninger og målrettet behandling, såsom irinotecan + bevacizumab (eller cetuximab)
③Single drug immunterapi, såsom MSI-H, vælg pembrolizumab
Nøglegennemgang
- Kolorektal cancer skal genetisk testes før brug. Hvis du ikke kan få vævssnit, kan du vælge blod til test. På dette tidspunkt ser man hovedsageligt på NRAS-, KRAS- og BRAF-generne.
- Valget af medicin til tyktarmskræft er normalt en kombination af flere lægemidler og kemoterapimedicin kombineret med målrettede lægemidler.
- Efter standardbehandlingen af tyktarmskræft er der stadig mange målrettede lægemidler, der kan prøves. Selvom behandlingseffekten ikke er så god som første- og andenlinie, kan den stadig give overlevelsesgevinster.
- Efter at førstelinje- og andenlinjebehandlingen er resistente, anbefales det at foretage gentest igen. Hvis MSI-H eller NTRK fusionsmutationer påvises, kan immunterapi eller larotinib vælges.
