Maj 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi er en innovativ udvikling inden for individualiseret cancerterapi. Patientens egne T-celler modificeres genetisk under fremstillingsprocessen for at udtrykke en syntetisk receptor, der binder til et tumorantigen. Patientens krop infunderes derefter med CAR T-celler, der er blevet dyrket til klinisk brug og er klar til at bekæmpe kræftceller. Selvom CAR T-celleterapi betragtes som et væsentligt fremskridt inden for cancerimmunterapi, er det ikke uden ulemper.
Kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR T-celle) terapi er en banebrydende komponent i behandlingen af hæmatologiske maligniteter. Seks CAR T-cellebehandlinger er i øjeblikket blevet godkendt af US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel og ciltacabtagene autoleucel), men kun én er (tis) tilbydes i Korea. I denne undersøgelse taler vi om de vanskeligheder og forhindringer, som CAR T-cellebehandling nu står over for i Korea, såsom vanskelighederne med patienttilgængelighed, omkostninger og godtgørelse.
I 2021 sprang mange koreanske virksomheder ind i udviklingen af CAR-T-terapier. Insidere fra industrien hævder, at lokale biofarmaceutiske virksomheder er begejstrede over den lokale godkendelse af Novartis' CAR-T-behandling (ingrediens: tisagenlecleucel).
Ved at introducere kimære antigenreceptorer i immunologiske T-celler er CAR-T-terapi en type celleterapi, der retter sig mod cancerceller. Det omtales nogle gange som et "mirakel-anticancer-lægemiddel" på grund af dets bemærkelsesværdige responsrate.
Dets produktion er en besværlig proces, der omfatter indsamling af patientens T-celler på et hospital og dyrkning af dem i et anlæg, der følger god fremstillingspraksis (GMP).
CAR T-Cell produktions- og administrationsproces
Tisa-cel, det eneste kommercielt licenserede CAR T-celleprodukt i Korea, er en autolog personlig cellulær terapi, der kræver leukafereseoperationer forud for T-celledonation fra patienten. Fremstillingen af disse celler overlades efterfølgende til licenserede produktionsfaciliteter (i andre halvkugler). De færdige produkter sendes til hospitaler til patientinfusion efter fremstilling og kvalitetskontrol [2]. Patienterne står over for en stor forhindring på grund af administrationsteknikken og CAR T-celleproduktionens indviklede. Begrænsede produktionsslots kan forhindre udførelse af efterfølgende processer, da produktionen er stærkt afhængig af producenternes arbejdsstyrke, mens afbrydelser i forsyningskæden nogle gange forårsager uforudsete forsinkelser.
Fraværet af akkrediterede CAR T-celle behandlingsfaciliteter er endnu et væsentligt problem med patientens tilgængelighed. CAR T-cellebehandling bruger allerede mange ressourcer, fordi det kræver et stort antal højt kvalificerede fagfolk og en pålidelig infrastruktur [3]. Der er behov for en intensiv afdeling, en leukaferesefacilitet, tilstrækkelig celleopbevaring, en struktureret klinisk enhed med definerede protokoller til at overvåge og håndtere patienter, der udvikler akutte problemer, og en klinisk enhed med velorganiserede arbejdsområder. Hæmatologer, engagerede specialister i intensivmedicin, neurologer og uddannede sygeplejersker er konstant påkrævet med hensyn til medicinsk personale. Det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed skal også evaluere alle centre, der planlægger at give CAR T-celleterapi i overensstemmelse med "loven om sikkerheden for og støtten til avanceret regenerativ medicin og avancerede biologiske produkter" og "håndhævelsesdekret af loven om sikkerheden ved og støtten til avanceret regenerativ medicin og avancerede biologiske produkter” [4]. Som et resultat heraf er Seoul fysisk hjemsted for størstedelen af Koreas CAR T-celleterapifaciliteter, hvilket tilføjer de allerede eksisterende restriktioner.
Høje omkostninger & CAR T-Cell terapi produktion i Korea
De høje omkostninger ved medicinen udviklet af multinationale medicinalvirksomheder gør det vanskeligt for koreanske patienter at få adgang til det. Som et resultat har koreanske virksomheder skabt og lokaliseret CAR-T-behandlinger i et forsøg på at løse disse problemer. Mange virksomheder er enten begyndt at udvikle CAR-T-terapier eller erklæret, at de har til hensigt at gøre det, herunder Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex og Vaxcell Bio.
Som den første koreanske virksomhed, der påbegyndte et klinisk forsøg med CAR-T-behandling i Korea, modtog Curocell i februar godkendelse fra ministeriet for fødevare- og lægemiddelsikkerhed til et fase 1 klinisk forsøg med CRC01, en CAR-T-behandlingskandidat.
Virksomheden har brugt sin unikke teknologi kendt som "overvinde immunsuppression" til at udvikle CRC01, en CD19 CAR-T-terapi, der hæmmer ekspressionen af immun-checkpoint-receptorer, PD-1 og TIGIT.
Efter rekruttering af patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, som havde fået tilbagefald eller været refraktære efter to eller flere runder med systemisk kemoterapi, udfører virksomheden i øjeblikket forsøgene på Samsung Medical Center. Virksomheden Curocell, som startede behandlingen i april, har for nylig vakt forventning ved at frigive de foreløbige resultater af sin fase 1 laveste dosis kohortedata.
At101 er en CD19 CAR-T-terapikandidat, og Abclon havde indsendt deres nye undersøgelsesansøgning om medicin til et fase 1-forsøg i juni. Patienter med recidiverende eller resistent B-celle non-Hodgkins lymfom er målgruppen for virksomheden.
Tilsynsmyndigheder har dog endnu ikke givet selskabet chancen. GC Cell har til hensigt at udvikle sin CAR-T-behandling i USA, i modsætning til Curocell og Abclon.
Gennem Novacel har det til hensigt at udføre et klinisk forsøg med en mesothelin-specifik CAR-T-terapi. Derudover ønsker virksomheden at håndtere solide kræftformer.
Store universitetshospitaler er begyndt at forske i CAR-T-terapier og gør sig klar til at oprette relaterede infrastrukturer, så interessen for CAR-T-terapier er ikke begrænset til virksomheder.
Den første CAR-T-cellebehandlingsfacilitet i landet debuterede i april på Samsung Medical Center. Seoul St. Mary's Hospital og Eutilex indgik en MOU i september for at arbejde sammen om at udvikle en CAR-T-terapi.
Derudover gav Ministeriet for Fødevare- og Lægemiddelsikkerhed og Ministeriet for Sundhed og Velfærd Seoul National University Hospital tidligere på måneden deres velsignelse til et klinisk forsøg med CAR-T-terapi til pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær akut lymfoblastisk leukæmi.
