Kolorektal cancer er en af de mest almindelige maligne tumorer. I Kina er forekomsten af tyktarmskræft placeret på 4. og 3. plads blandt henholdsvis mænd og kvinder. Når man går ind i en tilstand af fremskreden sygdom, er behandlingsstrategien for disse patienter kemoterapi-baseret omfattende behandling. Sammenlignet med den bedste understøttende behandling kan det forlænge overlevelsesperioden betydeligt og forbedre livskvaliteten. I de seneste to år, med uddybningen af kræftmolekylær målretningsforskning, er effektiviteten af målrettede lægemidler blevet bedre og bedre, og bivirkningerne er små, så klinikere og patienter har flere behandlingsmuligheder. Lad os tage et kig på kolorektal Hvad er de nuværende medicinmuligheder for kræft?
Behandlingsplan for tyktarmskræft
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patienter med mere end tredjelinje kemoterapi anbefales at prøve målrettede lægemidler eller deltage i kliniske forsøg. For patienter, som ikke bruger målrettede lægemidler i første- og andenlinjebehandling, kan irinotecan kombineret med målrettet lægemiddelbehandling også overvejes.
(4) Regofinil eller kliniske forsøg anbefales til patienter, som har svigtet tredjelinjebehandling og over standard systembehandling. For patienter, der ikke bruger målrettede lægemidler i første- og andenlinjebehandling, kan irinotecan kombineret med cetuximab (anbefales til vildtype K-ras, N-ras, BRAF gener) også overvejes.
(5) For patienter, der ikke kan tåle kombinationskemoterapi, anbefales fluorouracil + calciumfolinat-skemaet eller capecitabin-enkeltlægemiddel eller kombinationsmålrettede lægemidler. Patienter med fremskreden kolorektal cancer, som ikke er egnet til fluorouracil + calcium leucovorin regimet, kan overveje enkeltstofbehandling med raltrexon.
(6) Patienter, hvis sygdom er stabil efter 4 til 6 måneders palliativ behandling, men stadig ikke har nogen chance for R0-resektion, kan overveje at gå i vedligeholdelsesbehandling (såsom brugen af mindre toksisk fluorouracil + calciumleucovorin eller capecitabin enkelt lægemiddel kombineret målrettet behandling, eller suspendere systemisk systembehandling) for at reducere toksiciteten af kombineret kemoterapi.
(7) For patienter med BRAF-gen V600E-mutation, hvis almentilstanden er bedre, kan FOLFOXIRI eller førstelinjebehandling kombineret med bevacizumab overvejes.
(8) Hvis almentilstanden eller organfunktionen er meget dårlig hos fremskredne patienter, anbefales den bedste understøttende behandling.
(9) Hvis metastasen er begrænset til leveren og/eller lungen, henvises til behandlingsprincipperne for levermetastaser og lungemetastaser.
(10) For patienter med lokalt recidiv af tyktarmskræft anbefales en tværfaglig vurdering for at afgøre, om de har mulighed for at blive resekteret eller strålebehandling igen. Hvis det kun er egnet til kemoterapi, anvendes ovenstående principper for lægemiddelbehandling til fremskredne patienter.
Valg af kemoterapi til patienter med tyktarmskræft
Kemoterapimedicin, der i øjeblikket anvendes til behandling af fremskreden tyktarmskræft omfatter: fluorouracil (inklusive oral
Capecitabin), oxaliplatin og irinotecan.
Én
Induktionsterapi
1. Tre-medicin plan
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg/m2, intravenøs infusion, d1; oxaliplatin 85 mg/m2, intravenøs infusion, d1; LV 400 mg/m2, intravenøs infusion, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d kontinuerlig intravenøs infusion (i alt 3 200 mg / m2, infusion i 48 timer), startende den første dag. Gentag hver 2. uge.
2. Dobbelt lægemiddelregime
(1) Oxaliplatin-baserede programmer, såsom FOLFOX og CapeOx, se adjuverende behandling af tyktarmskræft.
(2) Irinotecan-baseret regime: FOLFIRI: irinotecan 180 mg/m2, intravenøs infusion i 2 timer, d1; LV 400 mg/m2, intravenøs infusion i 2 timer, d1; 5-FU 400 mg/m2, intravenøs bolusinjektion, d1, derefter 2 400 mg/m2, kontinuerlig intravenøs infusion i 46 til 48 timer. Gentag hver 2. uge.
3. Enkeltlægemiddelregime
Hvis patienten ikke kan tåle stærk indledende behandling, 5-FU/LV eller capecitabininfusion (se adjuverende behandling for specifikke detaljer) eller enkeltmiddel irinotecan (125 mg/m2 irinotecan, intravenøs infusion 30 ~ 90 minutter, d1, d8, gentaget hver 3. uge; eller irinotecan 300-350 mg/m2, intravenøs infusion 30-90 minutter, d1, gentaget hver 3. uge). Eller irinotecan 180 mg/m2, intravenøs infusion i 2 timer, d1, gentaget hver 2. uge.
Efter ovenstående behandling, hvis patientens almene tilstand ikke er blevet bedre, bør den bedste understøttende behandling gives.
to
Vedligeholdelsesbehandling
OPTIMOX1-studiet viste, at hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, der modtager FOLFOX som førstelinjebehandling, kan den intermitterende brug af oxaliplatins "stop and go"-strategi reducere neurotoksicitet, men påvirker ikke overlevelse [26]. Derfor kan oxaliplatin eller irinotecan med større bivirkninger afbrydes efter 3 til 6 måneders kombinationskemoterapi med to midler, såsom sygdommen CR/PR/SD, og andre lægemiddelvedligeholdelsesbehandlinger i regimet fortsætte. Indtil tumoren skrider frem, kan progressionsfri overlevelse forlænges, men den samlede overlevelsesfordel er ikke indlysende.
Tre
Anden, tredje og efterfølgende kemoterapi muligheder
Valget af andenlinjekemoterapi afhænger af førstelinjebehandlingsplanen. De oxaliplatin-baserede og irinotecan-baserede programmer kan være den første og anden linje af hinanden. I henhold til patientens fysiske tilstand skal du vælge en enkelt lægemiddel- eller kombinationsbehandlingsplan.
Patienter med mere end tredjelinje kemoterapi anbefales at prøve målrettede lægemidler eller deltage i kliniske forsøg. For patienter, som ikke bruger målrettede lægemidler i første- og andenlinjebehandling, kan irinotecan kombineret med målrettet lægemiddelbehandling også overvejes.
Målrettet behandling af tyktarmskræft
Listen over målrettede og immunterapi lægemidler mod tyktarmskræft, der hidtil er godkendt i ind- og udland.
1. Bevacizumab
Fælles navn: An Wei Ting
Engelsk navn: Avastin
Molekylstrukturnavn: Bevacizumab
Vigtigste indikationer: tyktarmskræft
Oprindelse: Roche
Bevacizumab (Avastin®) er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof. Det blev godkendt af FDA den 26. februar 2004, og det var det første lægemiddel godkendt i USA til at undertrykke tumorangiogenese.
Effektiviteten af bevacizumab som enkeltstof er lav, og det anbefales generelt at blive brugt i kombination med kemoterapi.
Kombineret kemoterapi regime: IFL, FOLFIRI, FOLFOX og CapeOX; anvendte doser: 5 mg/kg (2-ugers regime) og 7.5 mg/kg (3-ugers regime).
Kombinationen af IFL og bevacizumab i behandlingen af fremskreden kolorektal cancer øgede OS fra 15.6 måneder til 20.3 måneder (AVF2107-undersøgelse).
Bevacizumab kombineret med FOLFIRI-regimen som førstelinjebehandling var den effektive frekvens 58.7 %, PFS var 10.3 måneder (FIRE3-studie).
Bevacizumab kombineret med FOLFOX eller FOLFIRI som førstelinjebehandling, PFS nåede 11.3 måneder, OS nåede 31.2 måneder (CALGB80405 undersøgelse).
2. Cetuximab
Almindelig navn: Erbitux
Engelsk navn: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Molekylstrukturnavn: Cetuximab
Vigtigste indikationer: tyktarmskræft
Oprindelsessted: Merkelion, Tyskland
Inden behandling med cetuximab skal RAS-genet testes, før alle vildtypepatienter kan anvende cetuximab. Den effektive rate af cetuximab er kun omkring 20%, og det anbefales normalt at blive brugt i kombination med kemoterapi.
FOLFIRI og FOLFOX; dosering: 400mg/m2 250mg/m2 om ugen efter den første dosis.
Hos RAS-vildtypepatienter giver cetuximab kombineret med FOLFIRI-regimen eller FOLFOX-regimen signifikant længere PFS og OS end kemoterapi alene.
3. Regafini
Fælles navn: Baivango
Engelsk navn: regorafenib
Molekylær struktur navn: Regefenib
Vigtigste indikationer: metastatisk kolorektal cancer
Oprindelsessted: Bayer Corporation
Gældende personer: I september 2012 blev Regefini godkendt af FDA til behandling af fremskreden tyktarmskræft. I maj 2017 har Kinas CFDA også godkendt regorafenib til behandling af fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan-baseret kemoterapi og anti-VEGF terapi 1. Anti-EGFR terapi (RAS vildtype) patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Almindelig navn: Viktoribi
Engelsk navn: Erbitux cetuximab
Molekylstrukturnavn: panitumumab
Vigtigste indikationer: metastatisk kolorektal cancer
Oprindelsessted: American Amgen
Lægemidler til behandling af tyktarmskræft Vectibix (panitumumab) og panitumumab er de første fuldt humaniserede monoklonale antistoffer, der er målrettet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). I juli 2005 modtog Panitumumab FDA fast track-godkendelse. I slutningen af 2005 indsendte Amgen og dets partner Abgenix i fællesskab en licensansøgning for dette produkt til FDA til behandling af metastatisk kolorektal cancer efter kemoterapisvigt.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Engelsk navn: Zaltrap (ziv-aflibercept til infusionsvæske, opløsning)
Molekylær struktur navn: Abecip
Vigtigste indikationer: metastatisk kolorektal cancer
Oprindelse: Sanofi
Abecip blev godkendt af US FDA til behandling af fremskreden kolorektal cancer i 2012. Det er et kimærisk proteinlægemiddel, der begrænser forsyningen af tumornæringsstoffer ved at hæmme human vaskulær endotelvækstfaktor VEGF og derved hæmme tumorproliferation.
Aflibercept binder sig til cirkulerende VEGF i kroppen og fungerer som en "VEGF-fælde". Derfor hæmmer de aktiviteten af henholdsvis vaskulær endotelvækstfaktor undertyperne VEGF-A og VEGF-B og placental vækstfaktor (PGF) og hæmmer væksten af nye blodkar i chorioncyster eller tumorer. Det kan siges, at formålet med Aflibercept er at "udsulte" tumorvæv.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Engelsk navn: ramucirumab
Molekylær strukturnavn: Remolumumab
Vigtigste indikationer: tyktarmskræft
Oprindelse: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and ikke-småcellet lunge Kræft.
Når tumorvævet forstørres, vil det gennemgå angiogeneseprocessen, det vil sige dannelsen af nye blodkar omkring tumorvævet for at transportere næringsstoffer til tumorcellerne. Derfor kan inhibering af denne proces hæmme spredningen af de fleste tumorer.
Cyramza er et monoklonalt antistoflægemiddel, som hovedsageligt hæmmer dannelsen af nye blodkar omkring tumoren og hæmmer tilførslen af næringsstoffer til tumoren ved at binde sig til den vaskulære endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR2) og derved hæmme tumorproliferation.
7. Fruquintinib
Produktnavn: Aiyoute
Gældende symptomer: Godkendt i Kina den 5. september til behandling af tidligere fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan-baseret kemoterapi, samt tidligere eller uegnet behandling med anti-vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) 1. Patienter med metastatisk CRC behandlet med anti- epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (RAS-vildtype).
7.opdivo
Engelsk navn: nivolumab
Molekylær struktur navn: nivolumab
Vigtigste indikationer: tyktarmskræft
Oprindelsessted: Bristol-Myers Squibb
Ono og Bristol Myers Squibb (BMS) fælles forskning og udvikling, i juli 2014 af Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) godkendelse, december 2014 af US Food and Drug Administration (FDA) Godkendt, godkendt af European Medicines Agency ( EMA) i juni 2015, godkendt af China Food and Drug Administration (CFDA) til markedsføring i juni 2018 og solgt af Ono Pharmaceuticals i Japan, Bristol-Myers Squibb i USA. Det sælges i Europa og Kina under mærket navngiv Odivo®.
Den seneste behandlingsfremgang af tyktarmskræft
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 er et oralt kemoterapeutisk lægemiddel sammensat af antitumor-nukleosidanalogen FTD (trifluorthymidin, trifluridin) og thymidinfosphorylasehæmmeren TPI.
mPFS for TT-B-gruppen behandlet med TAS102 + bevacizumab var 9.2 måneder, hvilket var signifikant højere end de 7.8 måneder for den traditionelt behandlede capecitabin + bevacizumab CB-gruppe. Progressionsfri overlevelse. Det forventes at blive en ny førstelinjebehandlingsmulighed for sådanne patienter.
2) Hvad er fordelene ved gennembrudsterapi i kombinationen af tre lægemidler?
Kombinationen af encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Nylige data indsendt på 2018 World Congress of Gastrointestinal Cancer viser, at kombinationen af tre lægemidler ikke kun har en høj responsrate, men også har en lang PFS og OS. Det er grunden til, at forsøg udvikles inden for førstelinjebehandling. Interessant nok indeholder denne triplet ikke cytotoksiske målrettede lægemidler. Dette viser, at det intelligent kan identificere tumormolekyler og producere betydelige kliniske effekter uden at generere en masse toksicitet.
3) Hvad er udviklingen af immunterapi?
For MSI-H-tumorer har kombinationen af nivolumab og ipilimumab mulighed for at opnå førstelinjebehandling, fordi effektdataene virker meget overbevisende.
For mikrosatellit stabile tumorer, bør vi kombinere immunterapi med standard kemoterapi-FOLFOX / bevacizumab i kombination med nivolumab.
