september 2022: Behandlingen af forskellige tumorer er blevet transformeret ved cellebaseret immunterapi, ofte kendt som CAR-T-cellebehandling. For at målrette og bekæmpe specifikke former for leukæmi og lymfom anvender behandlingen gensplejsede T-celler. Selvom det har potentialet til at helbrede kræft hos visse personer, som ellers ville dø af sygdommen, indebærer det også faren for en række uønskede virkninger, hvoraf nogle kan være dødelige og forstyrre hjernefunktionen.
Ifølge en nylig undersøgelse fra Washington University School of Medicine i St. Louis kunne en hurtig blodprøve hjælpe lægerne med at bestemme, hvilke patienter der er mere tilbøjelige til at opleve neurotoksiske bivirkninger i dagene og ugerne efter CAR-T-cellebehandling. Forskere opdagede, at niveauerne af et protein kaldet neurofilament light chain (NfL) er højere hos personer, der fortsætter med at have neurotoksiske problemer efter at have studeret blodprøver taget fra patienter før, under og efter CAR-T-celleterapi. Inden behandlingen overhovedet starter, er der store mængder af proteinet til stede, og disse niveauer forbliver høje under hele behandlingen og i op til en måned efter.
Undersøgelsen, som blev udgivet den 1. september i tidsskriftet JAMA Oncology, kan hjælpe læger med at forudse disse potentielt dødelige bivirkninger og sætte dem i stand til at begynde at administrere medicin, der kan mindske de neurotoksiske konsekvenser tidligt i en patients behandling. Derudover giver det en platform for tidlig CAR-T-cellebehandlingsbivirkningsforebyggelse eller risikoreduktionsforskning.
Hovedforfatter Omar H. Butt, MD, PhD, en medicinsk instruktør, der ser patienter på Siteman Cancer Center på Barnes-Jewish Hospital og Washington University School of Medicine, sagde: "Vores undersøgelse tyder på, at nogle patienter, der modtager CAR-T-celleterapi har tidligere uopdagede skader på neuroner til stede ved baseline, før vi overhovedet begynder at forberede dem til denne behandling." "Vi kender ikke tilblivelsen af denne skade, men den ser ud til at disponere individer for at have neurotoksiske problemer. Vi kan forhindre eller mindske alvoren af disse konsekvenser, hvis vi ved, hvem der er i fare for dem.
NfL-proteinet, en bred indikator for neuronal skade, er blevet brugt til at måle eller spore sværhedsgraden af en række neurologiske tilstande, herunder Alzheimers sygdom og multipel sklerose.
Ifølge co-senior forfatter og Daniel J. Brennan professor i neurologi Beau M. Ances, MD, PhD, "anvendes målinger af NfL i blodet som et værktøj til at evaluere effektiviteten af potentielle nye terapeutiske midler til multipel sklerose." "Vi har til hensigt at udføre mere forskning for at fastslå, hvad der forårsager de neuronale skader hos disse kræftpatienter. Fordi Washington University har nogle af de bedste eksperter i CAR-T-celleterapi og top-tier viden inden for neurodegenerative sygdomme, er dette usædvanlige samarbejde blevet gjort muligt. Det giver en fantastisk chance for at udfylde huller og bringe forskellige professioner sammen i et forsøg på at finde en frustrerende løsning og gavne mennesker.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Patienter, der ikke oplevede nogen neurotoksiske bivirkninger, kan skelnes fra dem, der gjorde det baseret på deres NfL-baseline-niveauer. For at se, om en større prøvestørrelse vil sætte dem i stand til at identificere patienter med risiko for milde, moderate eller alvorlige problemer, har forskerne til hensigt at fortsætte med at undersøge data fra flere patienter.
Komplikationerne kan variere meget fra hovedpine, kramper, slagtilfælde og hævelse af hjernen til koncentrationsbesvær, hukommelsesproblemer, desorientering, læsebesvær og hovedpine. Højdosis steroider og lejlighedsvis immunmodulerende terapier, der sigter mod at mindske inflammation, er de vigtigste måder, hvorpå læger behandler disse problemer. Da disse terapier desværre kan forringe CAR-T-cellernes anti-cancer-effekt, vil læger foretrække at undgå at bruge dem, når det er muligt, og det er derfor meget nyttigt at vide, hvem der er i risiko for de mest skadelige bivirkninger.
Et andet puslespil er, at selvom nogle patienter har neurotoksiske bivirkninger og senere kommer sig over dem, er de forhøjede NfL-niveauer allerede til stede og for det meste konstante. Dette indebærer, at selvom NfL-niveauer ikke nødvendigvis repræsenterer, hvad der sker for at forårsage patienternes vanskeligheder, indikerer de, at der er noget galt.
Med hensyn til den faktiske sygdomsproces, "vi ser bare toppen af isbjerget, og det er der, mange af vores fremtidige undersøgelser er på vej," sagde Butt. "Vi forsøger at forstå mere klart, hvad der oprindeligt førte til disse justeringer. Og senere, selv når symptomerne er aftaget, er disse høje NfL-niveauer stadig til stede.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunterapi ved Washington University School of Medicine og Siteman Cancer Center.
