Godkendelser og tilgængelighed af C-T-celleterapi

Juli 2021: I juni 2014 blev KITE Biotechnology Company, med kun 19 ansatte, noteret på NASDAQ i USA, og det tog 130 millioner amerikanske dollars på én dag! Blot to måneder senere havde Juno Biotechnology mindre end 20 ansatte. Virksomheden meddelte, at det med succes har rejst 130 millioner amerikanske dollars i ét engangsbeløb, så Juno har rejst mere end 300 millioner på et år! Disse to små virksomheder har ingen indkomst og ingen børsnoterede lægemidler, så hvorfor er de så populære blandt investorer og får penge sendt til dem? Fordi de har mestret en teknologi kaldet CAR-T celleterapi, en teknologi der kan helbrede kræft! I dag er den berømte CAR-T nævnt, næsten alle ved dette, immunterapi er officielt kommet ind i kliniske applikationer.

FDA har godkendt to CAR-T-behandlinger

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymfom, henholdsvis.

Disse behandlinger har vist sig at inducere betydelige responser - selv fremskredne cancerpatienter, der kun overlever et par måneder, kan udryddes fuldstændigt, og i nogle tilfælde reagerer de stærkt i måneder eller endda år.

For eksempel er Emily, en leukæmipige, blevet helbredt med CAR-T-celleterapi i 7 år. Hun er også blevet talsmand for denne episke terapi og er blevet optaget i historien.

Miraklet ved CAR T-Cell terapi

EMILY – LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE – UDVIKLER AF BIL T-CELL TERAPI

Hvad er CAR T-celleterapi?

Denne terapi isolerer T-celler fra patienter og genetisk manipulerer disse celler in vitro og fylder dem med "kimære antigenreceptorer" (CAR'er), der genkender kræftcelleoverfladeantigener. Derefter gennemgår disse modificerede celler omfattende ekspansion i laboratoriet, før de infunderes tilbage i patienten. Der var de som en veluddannet hær udstyret med de nyeste våben til at starte et ubarmhjertigt angreb på kræftceller.

Flaskehals af CAR-T-teknologi i solide tumorer

Men grunden til, at det er effektivt ved hæmatom, er, at tumor celler af hæmatom har et forfædres mål-CD19 (kun lagret i tumorceller, men ikke i normale celler), kan vi nemt stole på dette mål Lead CAR-T-celler til at finde kræftceller og eliminere kræft. En tredje CAR T-cellebehandling rettet mod et antigen kaldet BCMA forventes at blive godkendt til multiple myelom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Derfor har CAR-T-celler ikke været klinisk effektive til behandling af solide tumorer. Det medicinske samfund har altid håbet, at CAR T-celler kan udvikle nye specifikke mål for mere solide tumorer.

Gennembrud i CAR-T-terapi mod solide tumorer

På nuværende tidspunkt, med ændringen af ​​CAR-T algebra, har CAR-T tydelige forbedringer i spredning og cytokinfrigivelse. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typiske antigenmål inkluderer:

Mesothelin, bruges til at behandle mesotheliom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for prostatacancer, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, pancreascancerOsv

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin er et celleoverflade-glykoprotein, der er stærkt udtrykt i forskellige tumorer, såsom malignt pleural mesotheliom, bugspytkirtelkræft, ovariecancer og nogle lungecancere og er lavt udtrykt på overfladen af ​​normal pleura, peritoneum og pericardium. CAR-T-celler mod mesothelin har potentielle antitumoreffekter.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenocarcinom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Derfor er denne nye terapi biologisk aktiv hos patienter med bugspytkirtelkræft, og denne undersøgelse er stadig i kliniske forsøg (NCT03323944).

02 – B7-H3 “Pankræft” CAR-T

Teamet af professor Majzner fra Stanford Medical College har udviklet en ny generation af CAR-T-terapi til solide tumorer. Denne særlige BIL T-cellebehandling hyldes som en af ​​de mest lovende terapier, fordi den retter sig mod et B7-H3, et højt niveau af antigen, der er til stede i mange solide tumorer, herunder nogle børnekræftformer.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastom, samt hjernestammetumorer (DIPG), der er særligt svære at behandle.

Efterfølgende dannede professor Majzner og hans team en ny generation af CAR-T-celler-B7-H3 CAR-T gennem genredigeringsteknologi.

Umiddelbart efter kunne forskerne ikke vente med at starte forsøget på mus. De transplanterede humane tumorceller i mus for at danne flere musemodeller af børnekræft. Disse musemodeller fik B7-H3 BIL T-cellebehandling og CD-19 CAR-T kontrolgruppe, henholdsvis.

Alle var lamslåede! Professor Majzner sagde: "Tumoren er lige forsvundet."

03, claudin18.2 CAR-T

I de sidste to år har solide tumorer i vores land opnået verdenskendte resultater og verdens første solide tumor CAR-T-terapi rettet mod Claudin 18.2 er blevet udviklet.

Claudin18.2 (CLDN18.2) er et mavespecifikt membranprotein og betragtes som et potentielt terapeutisk mål for mavekræft og andre cancertyper. Ud fra dette har kinesiske forskere udviklet verdens første CAR-T-celler mod Claudin 18.2.

På ASCOs årlige konference 2019 viste kliniske dataopdateringer af CAR-Claudin 18.2 T-celler til mave-/bukspytkirtelkræft, at målrettede claudin 18.2 CAR T-celler blev brugt til at behandle 12 tilfælde af metastatisk adenocarcinom (7 tilfælde af mavekræft og 5 tilfælde af bugspytkirtelkræft) Kræft). En alvorlig bivirkning, behandlingsrelateret død eller alvorlig neurotoksicitet forekom.

Blandt 11 evalueringsobjekter:

1 tilfælde (gastrisk adenokarcinom) fuldstændig lindret;

3 tilfælde (gastrisk adenocarcinom

2 tilfælde af pancreas adenocarcinom, 1 tilfælde) delvis remission;

5 tilfælde var stabile;

2 sager skred frem;

Den samlede objektive svarprocent var 33.3 %.

Desuden har CAR-Claudin 18.2 T-celler til præklinisk forskning i mavekræft vist, at CAR-T-celler målrettet mod Claudin 18.2 fuldstændigt kan eliminere gastriske tumorer i musemodeller uden toksicitet uden for målet.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinale tumorer in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Alder 18 til 75 år, mand eller kvinde;

2. Individer med patologisk bekræftede solide tumorer (dvs. fremskreden gastrisk cancer, esophagogastric junction cancer og bugspytkirtelcancer), som har fejlet standardbehandling;

3. Claudin 18.2 IHC farvning positiv;

4. Forventet levetid > 12 uger;

CAR T-Cell terapier om klinisk rekruttering

Ud over de ovennævnte banebrydende kliniske forskningsfremskridt udfører store indenlandske hospitaler i øjeblikket aktivt CAR-T klinisk forskning på forskellige tumorer.

Patientkrav: Alder 18-80 år, forventes at overleve i mindst 6 måneder (fra den første gennemgang af materialer til afslutning af behandlingen tager 5-6 måneder), generelt i god stand, i stand til at leve alene.

Ansøgningsproces for CAT T-Cell rekruttering

1. Foreløbig gennemgang af materialer: patologirapport, billedundersøgelsesdata inden for en måned, nylig lever- og nyrefunktionsrapport, nyligt udskrivelsesresumé indsendt til CancerFax Medical Department;

2. Konsultation ansigt-til-ansigt: Patienten bragte selv alt casemateriale til rekrutteringshospitalet for kliniske forsøg ansigt-til-ansigt konsultation (caserapport, udskrivelsesresumé, billeddiagnostisk rapportfilm);

3. Immunhistokemisk påvisning: påvisning af tumorcelleoverfladeantigener EGFR, MUC1 og mesothelin, hvoraf den ene er stærkt positiv (høj ekspression), kan anvendes til CAR T-Cell-terapi.

Før fremkomsten af ​​celleterapi blev solide tumorer, herunder fremskreden gastrisk adenocarcinom og bugspytkirtelkræft, sædvanligvis behandlet med kirurgi og strålebehandling og kemoterapi. Forekomsten af ​​gastrisk adenocarcinom tegnede sig for 95% af gastriske maligniteter, og bugspytkirtelcancer var en almindelig malign tumor. Tumoren med den højeste grad, den gennemsnitlige overlevelsestid og 5-års overlevelsesraten er langt lavere end andre tumorer, kendt som "kræftens konge".

De fleste patienter har dog lokalt recidiv eller metastaser efter operationen. Derudover er denne type ondartet tumor ikke følsom over for strålebehandling og kemoterapi. Derfor er behandlingseffekten ud fra den nuværende standardterapi ikke ideel, og prognosen er ekstremt dårlig. Fremkomsten af ​​immunterapi vil bringe mere håb og mirakler om langsigtet overlevelse til mere avancerede patienter.

Vi er overbevist om, at landet efter indførelsen af ​​et perfekt cellulært immunreguleringssystem vil åbne døren for cellulær immunterapi til gavn for flere kræftpatienter, og vores lands cellulære immunterapi vil også være på den internationale scene.

Du kan godt lide at læse: BIL T-cellebehandling i Kina

Ofte stillede spørgsmål om CAR T-celleterapi

Er Car-T-celleterapi tilgængelig? Hvilken kræft behandles hovedsageligt

A CAR-T cell immunotherapy has been godkendt by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Imidlertid er behandlingen af ​​solide tumorer endnu ikke godkendt og er i øjeblikket i kliniske forsøg

Kan Car-T-celler behandle mavekræft?

Svar CAR-T for gastrisk cancer er i øjeblikket under kliniske forsøg i Beijing Cancer. Patienter er forpligtet til at bruge vævssnit inden for et år til forsøgsgruppen til specifik måldetektion. Hvis testresultatet er positivt, så

Er der et klinisk forsøg med Car-T-celler for mavekræft?

A Der er indenlandske kliniske forsøg med CAR-T for gastrisk cancer, som udføres på Peking University Cancer Hospital. Patienter skal have patologiske vævssnit inden for et år til screening af specifikke mål. Aktuelt indskrevne patienter

Kan leverkræftpatienter deltage i CAR-T kliniske forsøg?

Svar According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of leverkræft is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Ansøg om CAR T-celleterapi

Ansøg nu