Oktober 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) er blevet godkendt af Food and Drug Administration til voksne og pædiatriske patienter på 12 år og ældre, som har lokalt fremskreden eller metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC), der er udviklet efter tidligere VEGFR-målrettet behandling, og som er uegnede eller modstandsdygtige over for radioaktivt jod .
COSMIC-311, et randomiseret (2:1), dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, multicenter klinisk forsøg (NCT03690388) med patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk DTC, som var progredieret efter tidligere VEGFR-målrettet behandling og var uegnede eller refraktære over for radioaktive jod, blev brugt til at vurdere effektiviteten. Patienterne fik enten cabozantinib 60 mg eller placebo eller bedste støttende behandling indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
De vigtigste effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS) i intention-to-treat-populationen og overordnet responsrate (ORR) hos de første 100 randomiserede patienter, som begge blev vurderet af en blindet uafhængig radiologisk undersøgelseskomité ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier. Sammenlignet med placebo reducerede CABOMETYX signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død (p0.0001). Median PFS i cabozantinib-armen var 11.0 måneder (95 procent CI: 7.4, 13.8), sammenlignet med 1.9 måneder (95 procent CI: 1.9, 3.7) i placebo-armen. I cabozantinib- og placebogrupperne var ORR'erne henholdsvis 18 procent (95 procent CI: 10 procent, 29 procent) og 0 procent (95 procent CI: 0 procent, 11 procent).
Diarré, palmar-plantar erythrodysæstesi (PPE), træthed, hypertension og stomatitis var de mest udbredte bivirkninger (25 procent). Hypocalcæmi blev indsat som en advarsel.
Indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet er den anbefalede enkeltstofdosis cabozantinib 60 mg én gang dagligt. Hos pædiatriske patienter (12 år og ældre med en BSA på mindre end 1.2 m2) er den anbefalede cabozantinibdosis 40 mg én gang dagligt indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
