Braftovi med Erbitux opnåede endelig positive resultater for kolorektal cancer

Målrettet behandling af kolorektal cancer, BRAF V600E genmutation målrettet behandling af kolorektal cancer Braftovi + Erbitux opnåede endelig positive resultater

Kolorektal kræftbehandlingsstatus

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektal cancer has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Undersøgelser har vist, at ca. 15% af patienterne med metastatisk kolorektal cancer har BRAF-genmutationer og dårlig prognose. V600E-mutation er den mest almindelige BRAF-genmutation. Risikoen for død for patienter med BRAF V600E-mutation er at bære vildtype BRAF-genpatienter to gange.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi anden lægemiddelkur den første målrettede behandling godkendt af FDA til patienter med mCRC, der bærer BRAF-mutationer.

Braftovi dobbelt- og tredobbelt terapi forlænger signifikant overlevelsen

Allerede i december 2019 accepterede FDA Pfizer Braftovi Second Drug Programs supplerende nye lægemiddelansøgning og tildelte kvalifikation til prioriteret gennemgang. Denne godkendelse er baseret på resultaterne af det kliniske forsøg med BEACON CRC fase 3.

Undersøgelsen blev udført hos patienter med avanceret BRAF V600E-mutant mCRC, som tidligere var udviklet efter at have modtaget en eller to terapier. Effektiviteten og sikkerheden af ​​riticas behandlingsplan kombineret med medicin (kontrol).

Tabel 1: Medicinplanen for hver gruppe

De vigtigste forskningsresultater

1. Median overlevelse (OS): 9.0 måneder i gruppen med tredobbelt terapi

8.4 måneder i gruppen med dobbelt terapi

Kontrolgruppe er 5.4 måneder

2. Progressionsfri overlevelse: 4.3 måneder i tripelterapigruppen

4.2 måneder for gruppen med dobbelt terapi

Kontrolgruppe er 1.5 måneder

3. 6 måneders overlevelsesrate: 71% i gruppen med tredobbelt terapi

65% i gruppen med dobbelt terapi

Kontrolgruppe er 47%

4. Objektiv remissionsrate (ORR): 26% i gruppen med tredobbelt terapi

20% i gruppen med dobbelt terapi

Kontrolgruppe er 2%

Billedet til venstre sammenligner raftovi med tre lægemidler med OS i kontrolgruppen, og billedet til højre sammenligner raftovi med to lægemidler med OS i kontrolgruppen

Generelt sammenlignet med behandlingsregimer med Erbitux og irinotecan er effekten af ​​to-lægemiddelregimet og tre-lægemiddelregimet ikke meget forskellig, og der er færre kliniske bivirkninger.

Principal Investigator Dr. Scott Kopetz sagde: ”Som patient med tidligere behandlet BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal cancer er Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) den første og eneste målrettede terapi. Dette er den nye behandlingsmulighed, som sådanne patienter hårdt har brug for. “

Braftovi-principper og indikationer for kombinationsbehandling

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Undersøgelser har vist, at denne vej regulerer mange nøglecelleaktiviteter, herunder celleproliferation, differentiering, overlevelse og angiogenese. I mange kræftformer, som f.eks melanom, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

I USA er Braftovi + Mektovi-kombinationen godkendt til uretabel eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutationer. Braftovi er ikke egnet til behandling af vildtype BRAF melanom. I Europa er kombinationen godkendt til voksne med uretabel eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutation. I Japan er kombinationen godkendt til BRAF-muteret ikke-resekterbar melanom.

NCCN-retningslinjerne for kolorektal kræft i 2019 tilføjer to nye EGFR / BRAF / MEK triple-inhibitor-kombinationsbehandlinger til patienter med avanceret BRAF V600E-mutationspositiv avanceret sygdom, nemlig:

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobian har noget at sige

I en periode med målrettet terapi skal enhver patient med kolorektal cancer kræve MSI-påvisning, mutationsanalyse af RAS og BRAF og udføre HER2-amplifikation, NTRK og anden gendetektion så vidt muligt. Genetisk testning (NGS) vil blive inkluderet i den store standard for indledende undersøgelse for de fleste patienter. Kræftvenner, der har gennemgået genetisk test, kan sende rapporten til den medicinske afdeling for fortolkning for at se, om der er en relevant behandlingsmulighed.

Redaktøren mener, at der i fremtiden vil være nyere forskningsfremskridt og den bedste medicin mod tyktarmskræft. Kun de bedste kræfteksperter i ind- og udland har rig klinisk erfaring. Kolorektal cancerpatienter kan ansøge om autoritet gennem Global Oncologist Network Expert konsultation, få den bedste diagnose og behandlingsplan.