Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) fik accelereret godkendelse af Food and Drug Administration til patienter med Philadelphia kromosom-positiv kronisk myeloid leukæmi (Ph+ CML) i kronisk fase (CP), som tidligere havde modtaget to eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), samt til voksne patienter med Ph+ CML i CP, som havde T315I-mutationen.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib bliver testet hos patienter med Ph+ CML i CP med T315I-mutationen i CABL001X2101 (NCT02081378), en multicenter, åben klinisk undersøgelse. Effekten af asciminib 200 mg to gange dagligt hos 45 patienter med T315I-mutationen blev undersøgt. Patienterne blev holdt i behandling, indtil de oplevede utålelig toksicitet eller behandlingssvigt. MFR var det primære effektmål. MFR blev nået hos 42 procent (19/45, 95 procent konfidensinterval: 28 procent til 58 procent) af patienterne efter 24 uger. MFR blev nået hos 49 procent af patienterne (22/45, 95 procent konfidensinterval: 34 procent til 64 procent) efter 96 uger. Den gennemsnitlige behandlingstid var 108 uger (interval fra 2 til 215 uger).
Øvre luftvejsinfektioner, smerter i bevægeapparatet, træthed, kvalme, udslæt og diarré er de mest udbredte bivirkninger (20%). Nedsat blodpladetal, øgede triglycerider, nedsat neutrofiltal og hæmoglobin og forhøjet kreatinkinase, alaninaminotransferase, lipase og amylase er de mest udbredte laboratorieabnormiteter.
Hos patienter med Ph+ CML i CP, som tidligere er blevet behandlet med to eller flere TKI'er, er den anbefalede asciminibdosis 80 mg administreret oralt én gang dagligt på ca. samme tidspunkt hver dag eller 40 mg to gange dagligt med ca. 12-timers intervaller. Hos patienter med Ph+ CML i CP med T315I-mutationen er den foreslåede asciminibdosis 200 mg to gange dagligt med ca. 12-timers intervaller.
