At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Studiets ledende efterforsker, Johanna Bendell fra Sarah Cannon Cancer Institute, påpegede: Indtil videre har immunterapi kun været effektiv for patienter med stærkt mikrosatellit ustabil kolorektal cancer, og denne type patienter udgør kun 5 % af befolkningen.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Prækliniske undersøgelser tyder på, at MEK-hæmmere kan gøre tumorer mere følsomme over for immunterapi. Den specifikke mekanisme kan være at øge antallet af aktive immunceller (såsom CD8-positive celler) i tumoren og øge ekspressionen af pro-immune systemaktiveringsfaktorer.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at det kliniske fase I b-studie brugte MEK-hæmmeren Cobimetinib til at behandle 23 patienter med behandlet tyktarmskræft i henhold til dosisstigningsregimet. (Q3W), de fleste patienter kan tåle store doser og behandles med 800 mg PD-L1-hæmmer Atezolizumab (intravenøs injektion, Q2W).
I den opfølgende behandling observerede forskerne, at 4 patienter (17 %) havde en tumorsvind på mindst 30 %, og 5 patienter (22 %) havde stabil sygdom. Den kontinuerlige remissionstid er mere end 4 ~ 15 måneder. Fra de nuværende data har 2 ud af 4 patienter med delvis remission opnået kontinuerlig remission. Blandt patienter med partiel remission var 3 tilfælde mikrosatellitstabil eller lav-niveau mikrosatellitinstabilitet, og 1 tilfælde havde ukendt mikrosatellitstatus. Blandt patienterne inkluderet i undersøgelsen var der ingen tilfælde af meget ustabile mikrosatellitter.
Derudover påvirker baseline-niveauet af PD-L1 ikke sygdomsremission, kombinationsmedicinen tolereres godt, og der er ingen alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger.
Bendell konkluderede: "Resultaterne af undersøgelsen er i overensstemmelse med hypotesen om kombinationsterapi, som også giver yderligere 95% af kolorektal cancerpatienter mulighed for at modtage immunterapi." Efterforskeren er ved at lancere et fase III klinisk studie, det er vanskeligt at planlægge at komme ind i gruppen. For helbredende metastatisk kolorektal cancer, sammenligne effektiviteten af denne kombinationsbehandling med standardregimer.
