Godkendte lægemidler af ASCO fra 2005 til 2014
Siden ASCO offentliggjorde sin første kliniske kræftfremskridtsrapport i 2005, har den været vidne til solide og målrettede fremskridt inden for onkologi i de sidste 10 år.
I de seneste 10 år er mere end 60 antitumorlægemidler blevet godkendt af FDA (figur 1). Med den dybere forståelse af tumorbiologi har videnskabsmænd udviklet en række nye molekylære målrettede lægemidler, og deres fremkomst har ændret sig i tusindvis. Status for titusindvis af kræftpatienter, som er svære at behandle.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
For ti år siden lancerede National Institutes of Health TCGA-projektet, som blev det tidligste og mest omfattende af sådanne projekter. Til dato har TCGA-forskningsnetværket skitseret et komplet molekylært kort over 10 forskellige kræfttyper.
I dag fortsætter TCGA og andre high-throughput sekventeringsprojekter med at udforske værdifuld information, der vil hjælpe med at forbedre patientprognosen gennem en række veje. Det er muligt for patienterne at vælge den bedst egnede behandlingsmetode. Undersøgelsen fandt også nye kræftdrivergenabnormiteter. Disse gener kan blive mål for nye lægemidler.
Efter årtier med stabil udvikling, området for antistof immunterapi has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanom, efterfulgt af en række andre kræfttyper, herunder lungekræft. Fælles typer har også gjort fremskridt.
Befolkningen af patienter, som tidligere manglede effektive behandlinger, havde signifikant forlænget overlevelse efter behandling med nye terapier. En nylig langtidsundersøgelse antydede, at antistof-immunterapi stadig har en effekt på tumorvækst efter mange års behandling.
En anden type immunterapi er forpligtet til at omorganisere sine egne immunceller for at angribe tumorceller. Det fungerer også godt for specifikke blodtumorer og en række solide tumorer.
Den første kræftvaccine i det seneste årti er også blevet frigivet (cervixcancer Gardasil-vaccine). Eksperimenter for at udforske andre typer kræftvacciner er også i gang.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prostatacancer.
Hurtig udvikling af målrettet terapi i kræftbehandling
I de sidste ti år har vi set en støt og hurtig stigning i antallet af nye målrettede terapeutiske lægemidler godkendt af FDA, der langt overstiger hastigheden for udvikling af nye kemoterapilægemidler (figur 2).
I denne periode blev omkring 40 nye målrettede lægemidler godkendt, hvoraf mange ændrede den traditionelle behandlingsmodel og i høj grad forbedrede prognosen for mange kræftpatienter.
Vi introducerer først anti-angiogenese-hæmmere, som er en klasse af lægemidler designet til at reducere neovaskularisering af tumorer og er blevet succesrige behandlinger for mange avancerede og aggressive kræftformer.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinale stromale tumorer and sarcomas.
EGFR-hæmmere: målretning af vigtige signalveje
Tumorer og blodkar
En anden stor klasse af målrettede lægemidler er designet til at forstyrre kritiske signalveje i celler, især signalnettet, der styrer væksten af kræftceller. En af disse veje styres af EGFR-proteinet.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektal cancer, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Men i 2008 afslørede ny forskning, at kolorektal cancerpatienter med KRAS-mutationer udviklede resistens over for cetuximab og panitumumab. Denne opdagelse kræver rutinemæssig testning af KRAS-genmutationer for at sikre, at patienter kan drage fordel af de to ovennævnte lægemiddelbehandlinger, samtidig med at andre patienter beskyttes mod de negative virkninger af uhensigtsmæssig behandling.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pancreascancer. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in brystcancer behandling
For omkring 15 år siden opdagede forskere den første behandling for tumorvæv, der overudtrykker human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). Omkring 15% til 20% af brystkræftpatienter bærer ovennævnte genetiske abnormiteter (HER2-positiv cancer). I lighed med EGFR fra samme familie kan HER2 også fremme væksten af kræftceller. Siden da er fire HER2-målrettede lægemidler blevet født, som alle kan forbedre overlevelsen for patienter med HER2-positiv brystkræft.
Det første HER2-lægemiddel, trastuzumab, kan, når det bruges i kombination med kemoterapi, i høj grad forbedre overlevelsen for kvinder med fremskreden HER2-positiv brystkræft. I 2006 blev trastuzumab godkendt til patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft for at reducere risikoen for tilbagefald efter operationen.
For nylig fandt en vigtig undersøgelse, at dobbelthittet mod HER2 var mere effektivt end trastuzumab monoterapi, hvilket førte til FDA-godkendelsen af det andet HER2-lægemiddel Pertuzumab i kombination med trastuzumab i 2012. Monoklonalt antistof bruges til patienter med fremskreden HER2-positiv brystkræft, og derefter godkendt til behandling af tidlig sygdom i 2013.
Samme år blev trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumab kombineret med et kemoterapeutisk lægemiddel) også godkendt. Denne kombinationsbehandling er ikke kun mere effektiv end enkeltlægemiddelbehandling, men gør det også muligt at målrette lægemidlet nøjagtigt til brystkræftceller, hvorved de negative virkninger på raske vævsceller reduceres. For HER2-positiv brystkræft, der er forværret efter flere tidligere behandlinger, er dette den optimale behandlingsplan.
Det fjerde HER2-lægemiddel, lapatinib, blev godkendt i 2007. Når det bruges i kombination med aromatasehæmmere, kan det effektivt behandle HER2-positiv og hormonreceptor-positiv / HER2-positiv metastatisk brystkræft.
Lægemidler rettet mod flere molekylære veje: lovende udsigter
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of skjoldbruskkirtlen cancer in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Kolorektalcancerlægemidlet gefitinib (godkendt i 2012) blokerer 6 forskellige kræftveje: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT og RET.
Nye mål og nye lægemidler til behandling af kræft
Prospektet
Ts for udvikling af nye lægemidler er yderst attraktive. I 2013 og 2014 godkendte FDA Trametinib og Dalafenib, to lægemidler, der kan bruges til behandling af specifikt mutant melanom af BRAF-genet, som styrer MEK-vejen.
Crizotinib (approved in 2013) can target lungekræft and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus er det første effektive målrettede lægemiddel mod HER2-negativ brystkræft, denne type tegner sig for det meste af brystkræft. Everolimus kombineret med aromatasehæmmere er godkendt til hormonreceptorpositive og HER2-negative postmenopausale fremskredne brystkræftpatienter.
Nilotinib (godkendt i 2007) og dasatinib (godkendt i 2010) kan målrette mod BCR-ABL, et specifikt protein, der kun findes i visse typer leukæmi.
Velkommen til immunterapiens æra
Forskere har vidst, at immunsystemet er en stærk kraft mod kræft allerede for hundrede år siden. Men det var først i det sidste årti, at immunterapi for alvor begyndte at revolutionere kræftbehandlingen. Der er gjort fremskridt i flere retninger fra oral medicin til cellebaserede behandlinger skræddersyet til hver patient.
Stimuler immunsystemet til at bekæmpe kræft
T-celler spiller en vigtig rolle i kampen mod kræft. I 2011 godkendte FDA ipilimumab som en banebrydende behandling for melanom. Ipilimumab er et immunlægemiddel, der retter sig mod T-cellernes CTLA-4-protein, som kan hæmme T-cellernes dræbende virkning.
I kliniske forsøg vil patienter opleve hurtig og tydelig tumorregression, og de vil stadig have gavn efter lang tid efter behandlingens ophør (for nogle patienter kan det vare i flere år).
Siden da er der udviklet nogle såkaldte immun checkpoint inhibitor medicin, især nogle medicin kan målrette PD-1/PD-L1 pathway, som hjælper tumorer med at undslippe immunsystemet.
FDA tildelte PD-1-blokkerende lægemidler nivolumab og MK-3475 banebrydende terapititler. I de seneste tidlige kliniske forsøg med melanom har begge vist en hidtil uset god effekt (nivolumab kan også effektivt bruges til nyrekræft og lungekræftbehandling).
I september 2014 blev Mk-3475 (pembrolizumab) det første PD-1 målrettede lægemiddel godkendt af FDA. PD-1 målrettet lægemiddel MPDL3280A viste også en effekt mod avanceret melanom i kliniske forsøg.
Nyere undersøgelser tyder på, at den kombinerede brug af forskellige checkpoint-hæmmere eller en kombination af immunaktiverede lægemidler såsom interferon, interleukin og andre checkpoint-hæmmere kan forbedre patientens fordel yderligere.
Patients and overlevende have significantly improved quality of life
I det seneste årti har forskning opdaget en række nye behandlinger, der kan forbedre patienternes livskvalitet på hvert trin fra diagnose til overlevelse. Derudover vil vægtning af integration af tidlig palliativ behandling og aktiv behandling hjælpe mange patienter, især til at fremme fremskredne patienter til at leve et bedre liv.
Lindre kræftrelaterede bivirkninger
Nye strategier rettet mod at kontrollere bivirkninger kan i høj grad forbedre patienternes livskvalitet, både under og efter behandlingen. For eksempel har to uafhængige undersøgelser vist, at det antidepressive middel duloxetin og det antipsykotiske middel olanzapin er effektive lægemidler til at forhindre to almindelige bivirkninger såsom kemoterapi perifer neuropati og kvalme.
En anden undersøgelse fandt en behandling for almindelige symptomer, der ikke tiltrak sig nok opmærksomhed - depression og smerte. Flere og flere beviser bekræfter effektiviteten af ikke-medicinske metoder som akupunktur og yoga for at forbedre patienters og overlevendes fysiske og mentale sundhed. Mulige fordele inkluderer at lindre træthed og smerter, forbedre livskvaliteten og reducere medicinforbrug.
Kombinerer kræftbehandling med tidlig palliativ indsats
Et centralt klinisk forsøg i 2010 bekræftede, at integration af tidlig palliativ behandling under behandlingen væsentligt kan forbedre livskvaliteten og forlænge overlevelsen af patienter med fremskreden lungekræft sammenlignet med enkelt aktiv behandling. Derudover er det usandsynligt, at patienter, der har modtaget tidlig palliativ pleje, vil modtage aktiv pleje med høj intensitet, såsom genoplivning i slutningen af livet.
Undersøgelsen udløste en ny bølge af palliativ behandling for avancerede patienter. Undersøgelsen nævnte også anbefalingen fra de foreløbige retningslinjer udstedt af ASCO i 2012: Enhver patient med metastatisk cancer eller høj symptombyrde kan ledsages af palliativ behandling i tidlig standard cancerbehandling.
Almindelige lægemidler, der reducerer kræftrisiko
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Yderligere forskning viste, at indtagelse af aspirin dagligt kan reducere risikoen for tyktarmskræft. På grund af maveblødninger og andre risici anbefales det dog ikke rutinemæssigt at bruge aspirin som en kræftforebyggende metode. Det næste trin i undersøgelsen vil også udforske anti-inflammatoriske lægemidler i kræftforebyggelse og behandlingens rolle.
