2023. feb: Accelereret godkendelse gives af FDA til pirtobrutinib (Jaypirca, Eli Lilly and Company) for recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom.
Effekten blev vurderet i BRUIN (NCT03740529), et åbent, multicenter, enkeltarmsforsøg med pirtobrutinib monoterapi, som omfattede 120 MCL-patienter, som tidligere havde modtaget BTK-hæmmerbehandling. Patienterne havde tidligere modtaget en median på tre behandlingslinjer, hvor 93 % fik to eller flere. Ibrutinib (67 %), acalabrutinib (30 %) og zanubrutinib (8 %), som var de hyppigst ordinerede tidligere BTK-hæmmere, blev stoppet af 83 % af patienterne på grund af refraktær eller forværret sygdom. Pirtobrutinib blev givet oralt én gang dagligt i en dosis på 200 mg og fortsatte, indtil sygdommen udviklede sig, eller bivirkningerne blev utålelige.
Samlet responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR), som bestemt af en uafhængig bedømmelseskomité ved hjælp af Lugano-kriterierne, var de primære effektmål. ORR var 50 % (95 % CI: 41, 59), og 13 % af de adspurgte gennemførte undersøgelsen fuldt ud. Den estimerede DOR-rate efter 6 måneder blev estimeret til at være 65.3 % (95 % CI: 49.8, 77.1), og den estimerede mediane DOR var 8.3 måneder (95 % CI: 5.7, NE).
Hos patienter med MCL var træthed, muskuloskeletale ubehag, diarré, ødem, dyspnø, lungebetændelse og blå mærker de hyppigste bivirkninger (15%). Nedsat neutrofil-, lymfocyt- og blodpladetal var grad 3 eller 4 laboratorieabnormiteter hos 10 % af individerne. Forholdsregler og advarsler vedrørende infektioner, blødninger, cytopenier, atrieflimren og flagren og anden hovedmalignitet er inkluderet i ordinationsmaterialet.
Det anbefales at tage 200 mg pirtobrutinib én gang dagligt, indtil sygdommen skrider frem eller toksiciteten bliver utålelig.
