Medicinsk personale verden over udvikler nye humane antigenvacciner, herunder forskellige former for kræftforebyggende og terapeutiske. Klik for detaljer: Håbets lys for at afslutte cancer-2019's globale opgørelse over den nyeste cancervaccine! (Dækker seks større kræftformer).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektal cancer.
Undersøgelsen rapporterede, at i en Lynch syndrom (Lynch) musemodel kan vaccination med så få som fire tumorantigener producere en antigenspecifik respons, reducere tarmtumorer og forbedre overlevelsen.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kræftfremkaldende genetisk sygdom-Lynch syndrom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ovariecancer, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially tyktarmskræft and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
I USA diagnosticeres cirka 140,000 nye tilfælde af tyktarmskræft hvert år. Omkring 3% til 5% af disse kræftformer er forårsaget af Lynch syndrom.
En vaccine til forebyggelse af Lynch syndrom
På nuværende tidspunkt kan patienter med Lynch syndrom kun undgå kolorektal cancer gennem hyppig screening og forebyggelse. Lavdosis aspirin har også vist sig i kliniske forsøg at reducere risikoen for tyktarmskræft.
Og vacciner kan give en anden, potentielt mere effektiv måde at stoppe udviklingen af kræft på.
For nylig har forskere taget et vigtigt skridt i udviklingen af vacciner til forebyggelse af højrisikosygdommen kræft, Lynch syndrom (Lynch).
Forskere ledet af Steven Cornkin, MD, fra Weill Cornell, rapporterede resultaterne af NCI-finansierede kræftforebyggende vaccinetests på det seneste årsmøde i American Association for Cancer Research. Sammenlignet med uvaccinerede mus forhindrede denne vaccine væksten af kolorektale tumorer og forlængede overlevelsen af mus i Lynch syndrom musemodellen.
Den primære efterforsker, Dr. Lipkin, og næstformand for forskning ved Department of Medicine i New York, planlægger at identificere almindelige neoantigener, der forekommer i tidlige kolorektale tumorer hos patienter med Lynch syndrom. Projektet blev finansieret af National Cancer Institute (NCI) gennem Cancer "Moon Exploration Program" immuno-onkologisk transformationsnetværk.
Dr. Lipkin påpegede, at hvis menneskelige forsøg med kræftforebyggende vacciner gør fremskridt, vil det tage flere år at afgøre, om det er effektivt.
Samtidig bruger hans team musemodeller til bedre at forstå, hvordan vaccinen virker, og hvordan de voksende kræftceller modstår dens virkninger.
Opdagelse af almindelige mutationer i Lynch syndrom cancer
Lynch-syndrom er forårsaget af arvelige genetiske mutationer, som kan forhindre reparation af DNA-fejl, der opstår under celledeling. Sådanne fejl kaldes mismatch reparationsfejl.
Det er ligesom ikke at bruge en DNA-stavekontrol. Uden dette forsvar vil DNA-fejl ophobes i cellerne og kan i sidste ende føre til forskellige kræftformer.
Korte gentagne DNA-fragmenter kaldet mikrosatellitter er særligt tilbøjelige til DNA-fejlparring. Tumorer med mismatch reparationer vil i sidste ende akkumulere ændringer i disse mikrosatellitter. Denne situation kaldes mikrosatellit-ustabilitet.
Mikrosatellit-ustabile tumorer kan producere nye proteiner, kaldet nye antigener, som er fremmede stoffer for kroppen og kan få immunsystemet til at angribe de celler, der danner disse proteiner.
Som et resultat fandt forskerne vigtigere oplysninger. Tumorer dannet hos mennesker med Lynch syndrom har ofte de samme mikrosatellitmutationer, såsom hos 60% til 80% af mennesker med tyktarmskræft, der har en mismatch reparationsdefekt. Der vil være specifikke mikrosatellitmutationer i TGFBR2-genet.
Udvikling og optimering af kræftvacciner
I 2011 begyndte forskere fra National Cancer Research Center i Heidelberg, Tyskland, kliniske forsøg med nye antigenvacciner hos mennesker med fremskreden tyktarmskræft. Disse patienter har høj mikrosatellitinstabilitet.
Først søgte forskerne DNA fra 32 kolorektale tumorer fundet i Lynch syndrom musemodellen og identificerede 13 almindelige mutationer.
Forskerne brugte derefter en algoritme til at forudsige, hvilke fælles mutationer, der ville producere nye antigener, og identificerede til sidst 10 arter. Da de injicerede disse 10 nye antigener i mus, udløste fire af dem et stærkt immunrespons.
Disse fire nye antigener kombineres for at producere en musevaccine. De fandt ud af, at brugen af vacciner og adjuvanser i en musemodel af Lynch syndrom kan reducere udviklingen af kolorektale tumorer og forlænge overlevelsen.
"Dette er en af de første immunforebyggende kræftvacciner, der bruger nye antigener, der kan dannes af DNA mismatch reparationsdefekter," sagde Dr. Umar.
Dernæst fastslog forskerne, om en kombination af vaccinen med andre behandlinger kunne forbedre dens effektivitet. For eksempel har Naprosyn, et almindeligt anvendt analgetikum, vist sig at være overlegen i forhold til aspirin eller kontrol med hensyn til at reducere udviklingen af kolorektale tumorer i musemodeller. Naproxen ser også ud til at øge vaccinens effektivitet. Mus behandlet med vaccine plus naproxen levede længere end mus vaccineret alene eller vaccineret plus aspirin. Immunceller i vaccine plus naproxen gruppen var bedre i stand til at genkende det nye vaccine antigen end mus i vaccinen alene eller vaccine plus aspirin gruppen.
Konklusion
Personer med Lynch syndrom vil være kandidater til kræftforebyggende vacciner, hvis de udvikles.
Nuværende NCCN-retningslinjer anbefaler mikrosatellit-ustabilitetstest til personer med kolorektal cancer og endometriecancer. Hvis patientens tumortest er positiv for mikrosatellitinstabilitet, anbefales det, at den testes for Lynch syndrom. Hvis det er diagnosticeret som Lynch syndrom, anbefales det at teste førstegrads pårørende til patienten for at forhindre det i at ske.
Det anbefales, at højrisikogrupper kan screenes for genetiske modtagelighedsgener for tumorer. For specifikke typer af screening, kontakt venligst Global Oncologist Network Medical Department (400-666-7998), og vælg baseret på personlig familiehistorie og risikofaktorer:
- Cancer genetisk modtagelighed gendetektion (i alt 139 gener):
- Dækker 139 gener i det menneskelige genom, der er genetisk relateret til kræft, involverer 20 typer kræft og 70 typer kræftrelaterede genetiske syndromer
- Tumor genetisk modtagelighed gentest (23 almindelige gener):
- Involverer 8 slags højrisikokræft og 14 slags almindelige genetiske syndromer
- Gentest for genetisk modtagelighed for kræft (18 gener for kvinder):
- Involverer 3 typer højrisiko kvindelige tumorer og 5 typer relaterede genetiske syndromer
- Cancer genetisk modtagelighed gendetektion (17 gener i fordøjelseskanalen):
- Involverer 5 typer højrisiko-tumorer i fordøjelseskanalen og 8 typer relaterede genetiske syndromer
- Brystkræft + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektal cancer: 17 gener
- Alle tumorer: 44 gener
