Før starten af artiklen, det første kig på videnskab.
Forståelse af MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stabilitet), microsatellite stabilitet, sammenlignet med MSI, er der ingen indlysende MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite ustabilitet-høj, højfrekvent mikrosatellit ustabilitet), dvs. frekvensen af mikrosatellit ustabilitet er høj, generelt højere end 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite ustabilitet-lav, lavfrekvent mikrosatellit ustabilitet), dvs. frekvensen af mikrosatellit ustabilitet er lav, generelt mindre end 30%.
Venner, der er bekymrede over de seneste fremskridt inden for kræftbehandling, ved, at de bredspektrede kræftlægemidler pembrolizumab og nivolumab er godkendt til behandling af alle solide tumorpatienter med MSI-H (høj mikrosatellit-instabilitet). Især for kolorektale patienter er detektionsraten af MSI-H relativt høj, så nogle cancerpatienter har gavn af denne type behandling for at forlænge overlevelsen.
I NCCNs retningslinjer for avanceret eller metastatisk kolorektal cancerbehandling er førstelinje-immunterapimulighederne for patienter med MSI-H og dMMR nivolumab (nivolumab, Opdivo) eller pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) eller nivolumab og ipilimumab (Irak kombineret terapi med Pitimab) , Yervoy).
Disse anbefalinger er kategori 2B-anbefalinger og gælder for patienter, der ikke er egnede til et kombineret cytotoksisk kemoterapiregime. Disse lægemidler til immunterapi er også anført i retningslinjerne som anden- og tredjelinjebehandlingsanbefalinger for dMMR/MSI-H-patienter.
For patienter med ikke-resekterbar lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal cancer, der har udviklet sygdom eller i det mindste er resistente over for to tidligere systemiske kemoterapiregimer, kan 95% af dem opdage MSS i stedet for MSI-H. Så hvordan vælger man MSS kolorektal cancerpatienter?
For nylig blev IMblaze370-studiet offentliggjort som et fase III åbent forsøg, og 363 patienter med metastatisk kolorektal cancer, hvis genetiske testresultater var MSS, blev tilfældigt tildelt atezolizumab (atezolizumab) i kombination med cobimetinib (cobititib) ved 2: 1: 1. Ni, MEK-målrettet medicin) gruppe, attuzumab monoterapi gruppe, regorafenib (regorafenib, multi-target kinaseinhibitor) gruppe. Patienter med MSS kolorektal cancer har historisk ikke reageret på immunterapi.
Resultaterne af denne undersøgelse bekræfter endnu en gang: MSS-kolorektal cancerpatienter reagerer ikke godt på lægemidlet immunterapi (PD-L1) atuzumab. Den gennemsnitlige samlede overlevelse af atezumab kombineret med cobtinib-gruppen var 8.87 måneder sammenlignet med 7.10 måneder i atezumab-gruppen alene og 8.51 måneder i regofenib-gruppen, uanset om immunterapi alene eller kombineret Der er ingen signifikant overlevelsesfordel.
For den mediane progressionsfri overlevelse var de tre behandlingsgrupper 1.91 måneder, 1.94 måneder og 2.00 måneder uden forskel. Frekvensen af bivirkninger af grad 3/4 var 61% i kombinationsbehandlingsgruppen, 31% i atuzumab-monoterapi-gruppen og 58% i regofenib-gruppen.
"Disse resultater fremhæver de stærke biologiske forskelle mellem MSS og MSI-H og understreger de forskellige behandlingsbehov mellem disse to sygdomstyper," sagde Dr. Cathy Eng, forsker ved University of Texas Anderson Cancer Center.
Det vil sige, patienter med kolorektal cancer, hvis MSS findes ved genetisk test, anbefaler ikke valget af immunterapi og bruger i stedet andre metoder. På nuværende tidspunkt er målene og de målrettede lægemidler, der kan opnås af patienter med kolorektal cancer:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Hvis der påvises andre tilsvarende målmutationer, kan den tilsvarende målrettede lægemiddelterapi vælges.
For patienter med kolorektal cancer kan du vælge et standardsæt med kemoterapi-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), som er en kombination af en gruppe af cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der passer til alle mennesker.
Efter lægemiddelresistens er det genetiske testresultat ikke MSI-H. Du kan også vælge multi-target kinasehæmmere regorafenib (regorafenib, Stivarga) og TAS-102 (trifluridin / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab er også et stjernemedicin, der ofte vælges af kolorektale patienter, hvilket er et lægemiddel, der ofte vises i individualiserede behandlingsplaner. Evalueringsmetoder inkluderer: Er tumoren til venstre eller højre? Indeholder den KRAS / NRAS-mutationer? Før du vælger cetuximab eller panitumumab, skal RAS-genmutationen overvejes.
