Spojené státy FDA schválil gilteritinib ( Xospata ) pro léčbu dospělých pacientů s FLT3 mutace-pozitivní relaps nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie ( AML ).
Při použití s gilteritinibem také uděluje doprovodnou diagnostickou technologii genetického testování. K detekci mutací FLT3 u pacientů s AML se používá metoda detekce mutací LeukoStrat CDx FLT3 vyvinutá společností Invivoscribe Technologies, Inc.
"Asi 25% - 30% pacientů s AML s mutovanými geny FLT3," uvedl ve svém prohlášení ředitel FDA Drug Administration Center pro FDA ředitele onkologického a hematologického a onkologického centra Richard Pazdur, MD a Research. „Tyto mutace jsou spojeny zejména s agresivitou rakoviny a vyšším rizikem recidivy. "
Pazdur dodal, že gilteritinib je první schválený lék, který se používá jako monoterapie v populacích pacientů s AML.
FLT3 je nejčastěji mutovaný gen identifikovaný v AML a interní mutace opakování tandemu FLT3 jsou spojeny s vysokou mírou relapsů, krátkými remisemi a špatnými výsledky přežití. Gilteritinib je vysoce selektivní inhibitor tyrosinkinázy FLT3, u kterého bylo prokázáno, že je účinný proti mutacím FLT3 ITD, a také inhibuje mutace FLT3 D835, které mohou vyvolat klinickou rezistenci na jiné inhibitory FLT3.
252 pacientů zařazených do rané fáze 1/2 studie ukázalo, že 49% pacientů s relabujícími nebo refrakterními mutacemi AML a FLT3 reagovalo na gilteritinib. Medián přežití těchto účastníků byl více než 7 měsíců. Pouze 12% pacientů bez mutací FLT3 reagovalo na gilteritinib, což dokazuje, že může být použit jako selektivní inhibitor mutantního FLT3.
Schválení bylo založeno na údajích ze studie ADMIRAL, randomizované studie fáze 3, ve které 138 dospělých pacientů s FLT3-pozitivním relabujícím / refrakterním AML dostávalo 120 mg perorálně gefitinibu denně. V této skupině dosáhlo 21% pacientů úplné remise nebo úplné remise s částečným hematologickým zotavením. Samotná studie ADMIRAL stále probíhá a očekává se, že podrobné údaje o odpovědi a celkovém přežití budou zveřejněny příští rok.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
