Cílená léčba kolorektálního karcinomu

Jaké jsou léky zaměřené na rakovinu tlustého střeva?

Před 17 lety byl počet dostupných léků na pokročilý kolorektální karcinom velmi omezený. Bylo jen několik chemoterapeutických léků a téměř žádné cílené léky. Jakmile je diagnostikována, doba přežití je pouze mezi půl rokem a jedním rokem. Nyní však léčba rakoviny vstupuje do éry precizní léčby a na trhu je stále více cílených a imunních léků.

Ve verzi pokynů pro léčbu rakoviny tlustého střeva a konečníku z roku 2017 zahrnují doporučení pro genetické testování pouze KRAS, NRAS, dMMR a MSI-H. V nejnovějších léčebných pokynech pro rok 2019 jsou nově zahrnuty nové cíle, jako jsou BRAF, HER2, NTRK, díky genetickému testování, abychom pochopili více molekulárních informací o kolorektálním karcinomu, nám pomohou najít další možnosti léčby. Průměrná míra přežití pacientů je více než 3 roky, což je obrovské zlepšení, které přináší přesná medicína.

Které geny by měly být testovány u pacientů s kolorektálním karcinomem?

Po stanovení diagnózy musí lékaři co nejdříve geneticky otestovat každého pacienta s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), aby určili podskupinu onemocnění, protože tyto informace mohou předpovídat prognózu léčby, jako je například amplifikace HER2 naznačující rezistenci na anti-EGFR terapii. Musí být testovány následující geny!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Cíle a cílené léky v současnosti dostupné pro léčbu

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Seznam léčiv zaměřených na rakovinu tlustého střeva a imunoterapii, které byly dosud schváleny doma i v zahraničí:

Indikace pro bevacizumab: metastatický kolorektální karcinom a pokročilý, metastatický nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic.

Indikace pro trastuzumab: HER2-pozitivní metastatický karcinom prsu, HER2-pozitivní časný karcinom prsu a HER2-pozitivní metastatický adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageálního spojení.

Indikace pertuzumabu: Tento přípravek je vhodný pro kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií jako adjuvantní léčba u pacientů s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy.

Indikace Nivolumabu: negativní mutace genu receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) a anaplastická lymfomová kináza (ALK) negativní, progrese onemocnění nebo netolerovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění po předchozí chemoterapii obsahující platinu Dospělí pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Indikace regorafenibu: dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ještě nejsou v Číně k dispozici.

Terapie na kolorektální cílení (aktualizace 2019)

1. KRAS-negativní léčba kolorektálního karcinomu

KRAS divokého typu rakoviny tlustého střeva je standardní léčbou první linie pro cílenou chemoterapii v kombinaci s chemoterapií. Jaký druh chemoterapie je tedy zvolen?

Při výběru cíleného léku se doporučuje zvolit režim chemoterapie s delším OS, tj. Cetuximab je vhodnější pro FOLFOX a bevacizumab je vhodnější pro FOLFIRI. Který plán zvolit, závisí na konkrétní klinické analýze:

Pokud existuje naděje na vyléčení, je obecně upřednostňován cetuximab v kombinaci s chemoterapií, protože nedávná objektivní účinnost cetuximabu je vyšší než bevacizumabu;

U pacientů s pokročilým nevyléčitelným onemocněním lze jako první linii použít bevacizumab v kombinaci s chemoterapií, poté cetuximab nebo panitumumab.

2. Léčba Kras-pozitivního kolorektálního karcinomu

Pacienti s metastatickým karcinomem tlustého střeva musí být testováni na stav mutace RAS, včetně KRAS a NRAS, a alespoň musí být jasný stav KRAS exonu 2.

Pokud je to možné, měl by být vyjasněn stav ostatních exonů kromě KRAS Exon 2 a stavu mutace NRAS.

Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií dvěma léky může pacientům s mutacemi KRAS přinést výhody PFS (medián přežití bez progrese) a OS (celkové přežití).

U pacientů s mutacemi RAS může mít použití cetuximabu negativní dopad na celkovou účinnost. Pacienti s mutacemi KRAS nebo NRAS by neměli užívat cetuximab nebo panitumumab.

3. Léčba BRAF mutantní kolorektální rakoviny

7-10% pacientů s rakovinou tlustého střeva nese mutaci BRAF V600E. Mutace BRAF V600E je mutace aktivovaná BRAF a má nejvyšší podíl mutací BRAF. Má jedinečné klinické vlastnosti: objevuje se hlavně v pravém hemicolonu; poměr dMMR je vysoký a dosahuje 20%; Mutace BRAF V600E má špatnou prognózu; atypické metastatické vzorce;

Studie zjistily, že FOLFOXIRI + bevacizumab může být nejlepší léčbou pro pacienty s mutacemi BRAF. Pokyny VC NCCN z roku 2019 doporučují možnosti léčby BRAF V2E druhé linie pro metastazující kolorektální karcinom: verofinib + irinotekan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + binimetinib + Cetux / Pan

4. Zesílení HER2

Amplifikace nebo nadměrná exprese HER2 se vyskytuje u 2% až 6% pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem. Pertuzumab a trastuzumab se vážou na různé domény HER2 a vytvářejí synergické inhibiční účinky na nádorové buňky. MyPathway je první klinická studie, která zkoumala účinnost přípravku Pertuzumab + Trastuzumab u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s expanzí HER2 (bez ohledu na stav mutace KRAS). Tato studie ukazuje, že dvojí cílená terapie HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, je dobře tolerována nebo by mohla být použita jako možnost léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s expanzí HER2. Včasné genetické testování k identifikaci mutací HER2 a zvážení včasného použití cílené terapie HER2 může být prospěšné pro pacienty.

5. Léčba NTRK fúzní kolorektální rakoviny

K fúzi NTRK dochází přibližně u 1 až 5% pacientů s rakovinou tlustého střeva a doporučuje se testování NGS. Lorarectinib byl schválen pro přeskupení NTRK u pacientů se solidními nádory s ORR 62% a 3 z nich s CRC. Vznik inhibitorů TRK, jako je larotinib a emtricinib, poskytuje nové terapeutické nápady pro CRC s fúzí genu NTRK.

75letá žena s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) má velké štěstí:

Primární nádor tlustého střeva.

Peritoneální rakovina.

Metastázy v játrech.

1600 2 mg / m 4 emtricinibu se podává perorálně jednou týdně po dobu 4 po sobě následujících dnů (tj. 3 dny / 3 dny bez léčby) a 28 po sobě jdoucí týdny každých XNUMX dní. Na zádi
po osmi týdnech léčby se léze významně snížily.

Závěrečné poznámky

Vstupem do éry cílené terapie by měl každý pacient s kolorektálním karcinomem projít testováním MSI, analýzou mutací RAS a BRAF a co nejvíce provést amplifikaci HER2, detekce genů jako NTRK a genetické testování (NGS) budou zahrnuty velká kritéria pro počáteční vyšetření pro většinu pacientů.

Další informace získáte na telefonním čísle +91 96 1588 1588 nebo na adresu rakovinafax@gmail.com.