Duben 2022: Food and Drug Administration schválila Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., společnost Novartis) pro léčbu dospělých pacientů s prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA) pozitivním metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty ( mCRPC), kteří byli léčeni inhibicí dráhy androgenního receptoru (AR) a chemoterapií na bázi taxanu.
Ve stejný den schválila FDA Locametz (gallium Ga 68 gozetotid), radioaktivní diagnostickou látku pro pozitronovou emisní tomografii (PET) PSMA-pozitivních lézí, včetně výběru pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, pro které je lutecium Lu 177 vipivotid tetraxetan PSMA- je indikována řízená terapie. Locametz je první radioaktivní diagnostická látka schválená pro selekci pacientů při použití radioligandové terapeutické látky.
Pacienti s dříve léčeným mCRPC by měli být vybráni pro léčbu přípravkem Pluvicto pomocí přípravku Locametz nebo jiného schváleného zobrazovacího činidla PSMA-11 na základě exprese PSMA v nádorech. PSMA-pozitivní mCRPC byl definován jako mající alespoň jednu nádorovou lézi s vychytáváním gallium Ga 68 gozetotidu větším než normální játra. Pacienti byli vyloučeni ze zařazení, pokud jakékoli léze překračující určitá velikostní kritéria v krátké ose měly příjem menší nebo rovný příjmu v normálních játrech.
Účinnost byla hodnocena ve VISION (NCT03511664), randomizované (2:1), multicentrické, otevřené studii, která hodnotila Pluvicto plus nejlepší standard péče (BSoC) (n=551) nebo samotný BSoC (n=280) u mužů s progresivní, PSMA-pozitivní mCRPC. Všichni pacienti dostávali analog GnRH nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii. Pacienti museli dostávat alespoň jeden inhibitor dráhy AR a 1 nebo 2 předchozí režimy chemoterapie na bázi taxanu. Pacienti dostávali Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) každých 6 týdnů až do celkového počtu 6 dávek plus BSoC nebo samotný BSoC.
Studie prokázala statisticky významné zlepšení v primárních cílových parametrech celkového přežití (OS) a přežití bez rentgenové progrese (rPFS). Poměr rizik (HR) pro OS byl 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001) pro srovnání Pluvicto plus BSoC versus BSoC. Medián OS byl 15.3 měsíce (95% CI: 14.2, 16.9) v rameni Pluvicto plus BSoC a 11.3 měsíce (95% CI: 9.8, 13.5) v rameni BSoC, v daném pořadí. Interpretace velikosti účinku rPFS byla omezená kvůli vysokému stupni cenzury z předčasného vysazení v kontrolní větvi.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) vyskytující se s vyšší incidencí u pacientů užívajících Pluvicto byly únava, sucho v ústech, nauzea, anémie, snížená chuť k jídlu a zácpa. Nejčastější laboratorní abnormality, které se zhoršily oproti výchozí hodnotě u ≥ 30 % pacientů užívajících Pluvicto, byly snížení lymfocytů, snížení hemoglobinu, snížení leukocytů, snížení krevních destiček, snížení vápníku a snížení sodíku. Léčba přípravkem Pluvicto může vést k riziku radiační expozice, myelosuprese a renální toxicity. Doba bezpečnostního sledování ve VISION nebyla dostatečná k zachycení pozdních toxicit spojených s radiací.
Doporučená dávka Pluvicto je 7.4 GBq (200 mCi) intravenózně každých 6 týdnů po dobu až 6 dávek nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
