May 2023: Omidubicel-onlv (Omisirge, Gamida Cell Ltd.) byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití u dospělých a dětských pacientů (12 let a starších) s hematologickými malignitami, u kterých je plánována transplantace pupečníkové krve po myeloablativní kondici. za účelem urychlení obnovy neutrofilů a snížení rizika infekce.
Ve studii P0501 (NCT02730299), otevřené, multicentrické, randomizované studii transplantace omidubicel-onlv nebo nemanipulované transplantace pupečníkové krve (UCB) po myeloablativní přípravě u pacientů s hematologickými malignitami byla hodnocena účinnost a bezpečnost léčby. Celkem bylo náhodně rozděleno 125 jedinců, přičemž 62 dostávalo omidubicel-onlv a 63 dostávalo UCB. 52 pacientů mělo transplantaci omidubicelu se střední dávkou 9.0 x 106 buněk/kg (rozmezí 2.1 – 47.6 x 106 buněk/kg) buněk CD34+. V rameni UCB mělo 56 pacientů implantovanou jednu nebo dvě pupečníkové jednotky (66 % dostalo dvě pupeční jednotky). Střední dávka CD34+ buněk u 42 pacientů, u kterých byly zaznamenány dávky buněk po rozmrazení, byla 0.2 x 106 buněk/kg (rozmezí 0.0 – 0.8 x 106 buněk/kg). Používaly se i jiné kondicionační protokoly, jako jsou ty založené na chemoterapii nebo celkovém ozáření těla.
Doba do zotavení neutrofilů po transplantaci a frekvence 2/3 bakteriálních nebo mykotických infekcí po transplantaci krve a dřeně (BMT CTN) do 3. dne po transplantaci byly primárními měřítky výsledku účinnosti. Medián doby do zotavení neutrofilů byl 100 dnů (12% CI: 95-10 dnů) u těch, kteří dostávali omidubicel-onlv, a 15 dnů (22% CI: 95-19 dnů) u těch, kteří dostávali UCB. V rameni s omidubicelem došlo u 25 % pacientů a 87 % pacientů užívajících UCB k obnovení neutrofilů. Do 83. dne po transplantaci byla incidence bakteriálních infekcí BMT CTN 100/2 stupně nebo plísňových infekcí stupně 3 3 % a 39 %, v tomto pořadí, v obou skupinách.
Materiál pro předepisování obsahuje upozornění v krabici na smrtelné nebo život ohrožující reakce na infuzi, reakci štěpu proti hostiteli (GvHD), syndrom přihojení a selhání štěpu, podobné jako u registrovaných léků UCB. Omidubicel-onlv byl podán 117 jedincům pro jakékoli onemocnění; z nich 47 % zaznamenalo reakce na infuzi, 58 % mělo akutní GVHD, 35 % mělo chronickou GVHD a 3 % zaznamenalo selhání štěpu.
Nejčastější nežádoucí reakce stupně 3-5 u pacientů s hematologickými malignitami ve studii P0501 byly bolest (33 %), zánět sliznice (31 %), hypertenze (25 %) a gastrointestinální toxicita (19 %).
Doporučená dávka omidubicelu jsou dvě po sobě jdoucí infuze sestávající z následujících látek:
- a Kultivovaná frakce: minimálně 8.0 × 108 celkový počet životaschopných buněk s minimálně 8.7 procenty CD34+ buněk a minimálně 9.2 × 107 celkem CD34+ buněk, následně
- Nekultivovaná frakce: minimálně 4.0 × 108 celkový počet životaschopných buněk s minimálně 2.4 × 107 CD3+ buňky.
Kompletní informace o předepisování přípravku Omisirge budou k dispozici zde.
