Registrace: ClinicalTrials.gov
Poslední aktualizace: Leden 25, 2016
Hlavní ID: NCT02659059
Datum registrace: 15. ledna 2016
Hlavní sponzor: Bristol-Myers Squibb
Otevřené téma: Nivolumab plus Ipilimumab jako léčba první linie pro kontrolní bod nemalobuněčného karcinomu plic IV. Stupně 568
Vědecké téma: Otevřená jednoramenná studie fáze II s nivolumabem kombinovaná s ipilimumabem jako léčba první linie pro nemalobuněčný karcinom plic IV. Stupně (NSCLC)
Datum prvního náboru: únor 2016
Cílová velikost vzorku: 170
Stav náboru: nábor
Typ studia: intervence
Design studie: Klasifikace sledovaného parametru: Studie bezpečnosti / účinnosti, Model intervence: Úkol v jedné skupině, Maskování: Otevřený štítek, Hlavní účel: Léčba
Inscenace: Fáze II
Náborové země:
United States
Klíčová kritéria pro vstup a vyloučení:
Další informace o účasti na klinickém hodnocení Bristol-Myers Squibb (BMS) najdete na www.BMSSstudyConnect.com
Vstupní kritéria:
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
- Diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic IV. Stupně
- Diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic ve stádiu IIIB a předchozí kombinovaná léčba radioterapií a chemoterapií selhala v léčbě bez dalších terapeutických možností.
Kritéria pro vyloučení:
- Subjekty studie s nevyléčitelnými metastázami CNS z centrálního nervového systému jsou vyloučeny
- Subjekty s rakovinovou meningitidou
- Subjekt má aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění
- Studujte pacienty s chorobami, které vyžadují systémovou léčbu, včetně potřeby kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně), nebo použijte jiné imunosupresivní léky do 14 dnů od první léčby
- Ženy, které byly těhotné nebo mají otěhotnět před zahájením léčebného plánu a / nebo byly během studie kojeny.
- Zahrnutí / vyloučení definované jinými schématy lze použít standardem.
Minimální věková hranice: 18 let
Maximální věková hranice: Žádná
Pohlaví: pohlaví
Intervence:
Biologové: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hlavní výsledky:
Míra objektivní odpovědi (ORR) [Časové rozmezí: 6 měsíců po první léčbě posledním pacientem]
Sekundární výsledky:
Trvání odpovědi (DOR) [Časový rámec: poslední pacient 6 měsíců po první léčbě]
Přežití bez progrese (PFS) [Časový rámec: poslední pacient 6 měsíců po první léčbě]
6měsíční přežití bez progrese (PFS) [časový rámec: 6 měsíců po první dávce]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA schválila nivolumab dne 4. března 2015 pro léčbu metastatického dlaždicového nemalobuněčného karcinomu plic s progresí onemocnění během nebo po chemoterapii na bázi platiny. Dříve (v prosinci 2014) FDA urychlil schválení nivolumabu (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, kteří nereagovali na jiné léky. Nivolumab je monoklonální protilátka, která se váže na receptor PD-1 a blokuje jeho interakci s PD-L1, PD-L2, čímž uvolňuje supresi imunitní odpovědi zprostředkovanou dráhou PD-1, včetně protinádorové imunitní odpovědi. Dvě studie prokázaly schválení FDA. Schválení FDA je založeno na výsledcích otevřené, multicentrické randomizované studie pro více zemí porovnávající účinnost nivolumabu a docetaxelu. Studie se zaměřovala na pacienty s metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic. U těchto pacientů došlo během chemoterapie na bázi platiny nebo po ní k progresi onemocnění. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly nivolumab intravenózně 3 mg/kg každé 2 týdny (n = 135) nebo docetaxel 75 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny (n = 137). Primárním cílovým parametrem studie byl OS.
Účinnost Nivolumabu na skvamózní NSCLC byla dále potvrzena ve studii s jedním ramenem zahrnující 117 případů skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic. Všichni účastníci této studie zaznamenali progresi onemocnění po absolvování terapie na bázi platiny a alespoň po dalším systémovém léčebném režimu. V kohortě mělo celkovou odpověď 15% pacientů, z nichž 59% mělo dobu odezvy 6 měsíců nebo více.
Účinnost nivolumabu při léčbě dlaždicového NSCLC byla potvrzena v randomizované klinické studii zahrnující 272 pacientů, z nichž 135 pacientů dostávalo nivolumab a 137 pacientů dostávalo docetaxel. Primárním cílem studie bylo celkové přežití a bylo zjištěno, že nivolumab ve srovnání s docetaxelem prodloužil celkové přežití v průměru o 3.2 měsíce. Další jednoramenná studie zahrnující 117 pacientů podstupujících chemoterapii na bázi platiny a alespoň jednu systémovou terapii u pacientů s pokročilým karcinomem plic dále potvrdila bezpečnost a účinnost nivolumabu. Primárními cílovými parametry studie byla míra objektivní odpovědi (ORR) a podíl pacientů s lokálně zmenšenými nebo zmizenými nádory. Výsledky ukázaly, že 15% pacientů vyvolalo objektivní odpověď a 59% pacientů si udržovalo objektivní odpověď po dobu 6 měsíců nebo déle.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 je negativní regulátor T lymfocytů, který může inhibovat jeho aktivaci. Ipilimumab se váže na CTLA-4 a zabraňuje jeho interakci s jeho ligandem (CD80 / CD86). Blokování CTLA-4 může zvýšit aktivaci a proliferaci T buněk. Účinek Ipilimumabu na melanom je nepřímý, pravděpodobně prostřednictvím protinádorové imunitní odpovědi zprostředkované T buňkami.
