Srpna 2021: U pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku, karcinomu gastroezofageální junkce a adenokarcinomu jícnu schválil Food and Drug Administration nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) ve spojení s léčbou obsahující fluoropyrimidin a platinu.
CHECKMATE-649 (NCT02872116) byla randomizovaná, multicentrická, otevřená studie, do které bylo zařazeno 1,581 1 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žaludku, karcinomem gastroezofageální junkce nebo adenokarcinomem jícnu, kteří dříve nebyli léčeni. K výpočtu kombinovaného pozitivního skóre (CPS) pro PD-L28 byl použit test Agilent/Dako PD-L8 IHC 1-789 pharmDx. Pacientům byl podáván nivolumab v kombinaci s chemoterapií (n=792) nebo chemoterapií samotnou (n=XNUMX) s následujícím léčebným režimem studie:
Nivolumab 240 mg každé dva týdny s mFOLFOX6 (fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina) nebo mFOLFOX6 každé dva týdny
Každé 3 týdny Nivolumab 360 mg s CapeOX (kapecitabin a oxaliplatina) nebo CapeOX.
Klíčovým ukazatelem výsledku účinnosti u pacientů s PD-L1 CPS 5 (n = 955) (OS) bylo přežití bez progrese (PFS) měřené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením a celkové přežití. U pacientů s PD-L1 CPS 5 prokázal CHECKMATE-649 statisticky významné zvýšení PFS a OS. Medián OS v rameni s nivolumabem + chemoterapií byl 14.4 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 13.1, 16.2) ve srovnání s 11.1 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 10.0, 12.1) v rameni se samotnou chemoterapií (HR 0.71; 95 % interval spolehlivosti: 0.61, 0.83; p0.0001). Medián PFS v rameni s nivolumabem + chemoterapií byl 7.7 měsíce (95 procent CI: 7.0, 9.2) oproti 6.0 měsícům (95 procent CI: 5.6, 6.9) ve skupině samotné chemoterapie (HR 0.68; 95 procent CI: 0.58, 0.79; p0.0001).
Jako další měřítko výsledku účinnosti měli všichni randomizovaní pacienti (n = 1,581), bez ohledu na CPS, statisticky významné zlepšení OS, s mediánem OS 13.8 měsíce (95 procent CI: 12.6, 14.6) v rameni nivolumab plus chemoterapie vs. 11.6 měsíce (95 procent CI: 10.9, 12.5) v rameni samotné chemoterapie (HR 0.80; 95 procent CI: 0.71, 0.90; p = 0.0002).
Periferní neuropatie, nevolnost, únava, průjem, zvracení, snížená chuť k jídlu, bolest břicha, zácpa a bolest pohybového aparátu byly nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt 20%) pozorovanými u pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s chemoterapií obsahující fluórpyrimidin a platinu.
Níže jsou uvedeny doporučené dávky nivolumabu:
Každé tři týdny užívejte 360 mg v kombinaci s léčbou obsahující fluoropyrimidin a platinu.
Každé dva týdny užívejte 240 mg v kombinaci s léčbou obsahující fluoropyrimidin a platinu.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
