Srpna 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) obdržel pravidelné schválení FDA pro pacienty s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory jsou pozitivní na kinázu anaplastického lymfomu (ALK), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
Test Ventana ALK (D5F3) CDx (Ventana Medical Systems, Inc.) byl rovněž schválen FDA jako doprovodná diagnostika lorlatinibu.
Lorlatinib byl schválen pro léčbu druhé nebo třetí linie ALK-pozitivního metastatického NSCLC v listopadu 2018.
K podpoře tohoto schválení byla použita studie B7461006 (NCT03052608), randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná studie u 296 pacientů s ALK-pozitivním metastazujícím NSCLC, kteří neměli předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění. Test VENTANA ALK (D5F3) CDx musí u pacientů detekovat ALK-pozitivní malignity. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď lorlatinib 100 mg, nebo krizotinib 250 mg orálně dvakrát denně (n = 147).
Slepý nezávislý centrální přehled (BICR) zjistil, že studie B7461006 zlepšila přežití bez progrese (PFS) s poměrem rizika 0.28 (95 procent CI: 0.19, 0.41; p0.0001). Medián PFS v rameni s lorlatinibem nebyl stanoven, zatímco v rameni s krizotinibem to bylo 9.3 měsíce (95 procent CI: 7.6, 11.1). V době studie PFS byla celková data o přežití teprve v plenkách.
U všech jedinců bylo zkoumáno zapojení centrálního nervového systému (CNS). Na základě výchozího zobrazení mozku mělo detekovatelné abnormality CNS 17 pacientů v rameni s lorlatinibem a 13 v rameni s krizotinibem. Podle BICR byla intrakraniální ORR 82 procent (95 procent CI: 57, 96) v rameni s lorlatinibem a 23 procent (95 procent CI: 5, 54) v rameni s krizotinibem. V ramenech lorlatinibu a krizotinibu trvala intrakraniální odpověď 12 měsíců u 79 procent, respektive 0 procent pacientů.
Edém, periferní neuropatie, přibývání na váze, kognitivní efekty, únava, dušnost, artralgie, průjem, náladové efekty, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie a kašel byly nejčastějšími vedlejšími příhodami (výskyt 20%), které zahrnovaly laboratorní abnormality stupně 3-4.
Lorlatinib se užívá perorálně jednou denně v dávce 100 mg.
Reference: https://www.fda.gov/
Přečtěte si prosím zde.
