Břemeno rakoviny jater
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
S rozvojem vědy a technologie dosáhly léky cílené na rakovinu jater velkého pokroku a řada cílených léků a imunoterapie léky byly schváleny, což přináší novou naději v dlouhodobé přežití pacientů s rakovinou jater!
Chemoterapie rakoviny jater
Chemoterapie je léčba léky k ničení rakovinných buněk. Systémová chemoterapie používá protinádorová léčiva, která se podávají intravenózně nebo orálně. Tyto léky vstupují do krevního řečiště a dostávají se do všech oblastí těla, takže je tato léčba potenciálně užitečná pro rakoviny, které se rozšířily do vzdálených orgánů.
Nicméně, rakovina jater is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the nádor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Ve srovnání se systémovou chemoterapií je transcatheterová chemoterapie s infuzí do jaterní tepny účinnější, ale nezvyšuje vedlejší účinky. Mezi nejčastěji používané léky patří fluorouracil, cisplatina, mitomycin C a doxorubicin.
Léky schválené pro cílenou terapii rakoviny jater
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib je cílený lék se dvěma účinky. Jedním z nich je prevence nových krevních cév potřebných pro růst nádoru a může se také zaměřit na proteiny, které podporují růst rakovinných buněk. Hlavními cíli jsou VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF atd.
Sorafenib může přímo inhibovat proliferaci nádorových buněk a může také působit na VEGFR a PDGFR k inhibici tvorby nových krevních cév a odříznout výživu nádorových buněk, čímž omezuje růst nádoru. Sorafenib je vhodný k léčbě první linie pokročilého karcinomu jater, který nelze operovat ani metastazovat.
Sorafenib je perorální lék dvakrát denně. Mezi nejčastější nežádoucí účinky tohoto léku patří únava dlaní nebo chodidel, vyrážka, ztráta chuti k jídlu, průjem, vysoký krevní tlak, zarudnutí, bolest, otoky nebo puchýře. Mezi závažné nežádoucí účinky (méně časté) patří problémy s průtokem krve do srdce a perforací žaludku nebo střev.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib může blokovat angiogenezi nádoru a může také cílit na několik proteinů na povrchu rakovinných buněk, aby zabránil růstu rakovinných buněk. Jedná se o perorální vícecílový inhibitor kinázy, který může inhibovat VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR a FGFR a jeho struktura je podobná sorafenibu.
12. prosince 2017 schválil Státní úřad pro kontrolu potravin a léčiv (CFDA) perorální inhibitor multikinázy regorafenib pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří byli dříve léčeni sorafenibem. Užívejte ho perorálně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, poté týden odpočívejte a poté pokračujte dalším cyklem.
Časté nežádoucí účinky chemoterapie
Mezi časté nežádoucí účinky patří únava, ztráta chuti k jídlu, syndrom rukou a nohou (zarudnutí a podráždění rukou a nohou), vysoký krevní tlak, horečka, infekce, úbytek hmotnosti, průjem a bolesti břicha. Mezi závažné nežádoucí účinky (méně časté) patří závažné poškození jater, závažné krvácení, problémy s prokrvením srdce a perforace žaludku nebo střev.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib je lék s více cíli. Mezi hlavní cíle levatinibu patří receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor VEGFR1-3, receptor pro růstový faktor fibroblastů FGFR1-4, destičkový receptor růstového faktoru PDGFR-α, cKit, Ret et al. Pracujte tak, že zabráníte tvorbě nádorů v nových cévách, které musí růst.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment pokyn.
Lenvatinib se podává perorálně jednou denně. Nejběžnějšími vedlejšími účinky tohoto léku jsou syndrom zarudnutí dlaňových nohou, kožní vyrážka, ztráta chuti k jídlu, průjem, vysoký krevní tlak, bolesti kloubů nebo svalů, ztráta hmotnosti, bolesti břicha nebo puchýře. Mezi závažné nežádoucí účinky (méně časté) patří problémy s krvácením a ztráta bílkovin v moči.
Kabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) je malomolekulární vícecílový inhibitor vyvinutý společností Exelixis ze Spojených států, který může cílit na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL a KIT. Má název lépe známý většině pacientů, „XL184“.
29. května 2018 schválila FDA karbotinib pro léčbu druhé linie pokročilého karcinomu jater. Schválení je založeno na klinické studii fáze III CELESTIAL. Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, u kterých došlo k progresi po léčbě sorafenibem, významně zlepšili celkové přežití ve srovnání s placebem. Významně se také zlepšilo přežití bez progrese a míra objektivních odpovědí.
Larotinib, širokospektrální protinádorový lék
26. listopadu 2018 byl FDA pro léčbu dospělých a pediatrických pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory fúzí genu NTRK definitivně schválen legendární protinádorový lék larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101). Bez ohledu na typ rakoviny, pokud jde o solidní nádor pozitivní pro genetické testování fúze NTRK, lze použít toto širokospektré cílené léčivo!
U některých vzácných typů rakoviny se často vyskytuje fúze NTRK. Patří sem infantilní fibrosarkom, sekreční karcinom prsuatd. Tyto vzácné druhy rakoviny obvykle nacházejí fúzi NTRK a tito pacienti mohou mít prospěch z léků, jako je larotrectinib. Toto cílené léčivo je nejen účinné, ale také širokospektré protirakovinné léčivo, účinné pro mnoho různých nádorů! Proto je tento lék tak poutavý.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, gastrointestinální stromální tumor (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Kromě toho mohou pokročilí pacienti s rakovinou, kteří podstoupili testování genomu rakoviny, zjistit, že jejich nádory mají fúzi NTRK, protože fúze genů NTRK může nastat v různých rakovinných tkáních, včetně rakoviny jater.
Obecná kontrola fúzních genů vyžaduje použití technologie genetického testování druhé generace. A je třeba poznamenat, že mutace fúze NTRK genů s jinými geny, spíše než náhodná bodová mutace.
Přední světové společnosti pro genetické testování Kerris a Foundation Medicine se také nedávno vyvíjely
otevřeno Foundation One CDx pro testování fúze NTRK. Pacienti, kteří to chtějí vědět, mohou zavolat na konzultaci na lékařské oddělení globální onkologické sítě (400-626-9916).
Léky na rakovinu jater ve výzkumu
① Everolimus
Je to selektivní inhibitor mTOR. MTOR je klíčová serin-threoninkináza. Everolimus se může kombinovat s intracelulárním proteinem FKBP12 za vzniku inhibičního komplexu mTORC1. Může produkovat protinádorové účely tím, že zasahuje do buněčného cyklu a angiogeneze. .
Výsledky současných klinických studií však naznačují, že Everolimus není účinný při léčbě pacientů s pokročilým HCC, a jeho klinickou hodnotu jako lékové terapie druhé linie je třeba dále prodiskutovat.
EvBevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PatApatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, nemalobuněčný karcinom plic and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) je prostřednictvím vysoce selektivní kompetice o intracelulární vazebné místo pro VEGFR-2 ATP, blokuje následnou signální transdukci, čímž účinně působí protinádorovou tkáňovou angiogenezi a nakonec dosahuje cíle boje s nádory ve všech směrech.
Léky schválené pro imunoterapii rakoviny jater
Léky na imunoterapii pomáhají imunitnímu systému těla útočit na rakovinné buňky zaměřením na signální dráhu buněk PD-1 / PD-L1 (PD-1 a PD-L1 jsou proteiny, které jsou přítomny v imunitních buňkách těla a určitých rakovinných buňkách). Laicky řečeno: Blokováním vazby proteinu PD-L1 na rakovinné buňky je zabráněno maskování rakovinných buněk a vlastní imunitní buňky těla mohou rozpoznat a eliminovat rakovinné buňky.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) a Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) jsou léky zaměřené na PD-1. Blokováním PD-1 mohou tyto léky zvýšit imunitní odpověď na rakovinné buňky. To může zmenšit některé nádory nebo zpomalit jejich růst. Tyto léky mohou být použity u pacientů s rakovinou jater, kteří dříve podstoupili léčbu cíleným lékem sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
