Léčivo zaměřené na gastrointestinální stromální tumor Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) je schváleno USFDA dne 9. ledna 2020. Lék pokrývá dvě indikace: pro léčbu dospělých pacientů s nefunkční resekcí nebo s metastatickým GIST nesoucím receptor růstového faktoru odvozený z destiček mutace alfa (PDGFRA) exonu 18 (včetně mutace PDGFRA D842V) a čtyřřádkové nechirurgické nebo metastatické dospělé pacienty s GIST.
ORR dosahuje až 86%, avapritinib přináší novou naději pacientům s gastrointestinálními stromálními tumory
V listopadu 2019 výroční zasedání Společnosti pro onkologii spojivových tkání (CTOS) oznámilo výsledky klinické studie fáze I NAVIGATOR s avapritinibem u mutací PDGFRA exonu 18 a pacientů, kteří dostávali GIST čtvrté linie.
1. Pozadí výzkumu
K 16. listopadu 2018 bylo zařazeno celkem 121 pacientů ve čtvrté a vyšší skupině (hlavně mutace KIT) a 43 pacientů s GIST s mutacemi PDGFRA exonu 18. Studie zkoumala počáteční dávku studie jako „400 mg orálně jednou denně“ a později kvůli toxicitě snížila doporučenou dávku na „300 mg orálně jednou denně“. Pacient dostával Avapritinib až do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.
2. Údaje o účinnosti
U pacientů s mutací PDGFRA exonu 18 byly 3 případy úplné remise (OR) a 34 případů částečné remise (PR) a míra objektivní odpovědi (ORR) byla 86%. Medián trvání odpovědi (DOR) a medián přežití bez progrese (PFS) nebyly dosaženy. K datu uzavření dat (medián doby sledování byl 10.9 měsíce) 78% pacientů stále odpovědělo.
Ze 111 pacientů s GIST ve čtvrté nebo vyšší linii měla 1 úplnou remisi, 23 měla částečnou remisi, ORR byla 22%, medián trvání odpovědi byl 10.2 měsíce, medián PFS byl 3.7 měsíce a medián doby sledování 10.8. Měsíc.
Z hlediska bezpečnosti je většina nežádoucích účinků (AE) většinou stupně 1, 2 a nejčastější jsou nevolnost, únava, anémie, průjem, zvracení atd .; AE související se stupněm 3-4 ≥ 2%, anémie, únava, nízká fosfémie, hyperbilirubinemie, neutropenie a průjem. 10% pacientů přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
3. Klinická hodnota
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinální stromální nádory (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Bezklíčový zámek-PDGFRA exon 18 mutantní GIST
Gastrointestinální stromální nádor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinální stromální nádory, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
V současné době má až 85% nádorů GIST jednu ze dvou genových mutací PDGFRA a KIT. Tyto mutace vedou k produkci abnormálních proteinů KIT a PDGFRA, které řídí rakovinu. Tyto dva proteiny lze obvykle vypnout imatinibem a podobnými léky, které blokují aktivitu proteinu. Ale mutace exonu 18 PDGFRA je velmi speciální, mění tvar proteinu PDGFRA, čímž brání vazbě léčiva na něj. U mutace PDGFR [exon 18] není předchozí „klíč“ vhodný pro tento „zámek“.
Avapritinib se selektivně váže na proteiny PDGFRA a KIT. V laboratorních studiích se léčivo může vázat na všechny testované mutantní proteiny PDGFRA a inhibovat jejich aktivitu v rakovinných buňkách.
Čtyři léky v současné době schválené pro gastrointestinální stromální tumory: Avapritinib, imatinib, sunitinib a rifaginib. Avapritinib se váže pouze na specifické mutantní enzymy nazývané kinázy (červené kruhy) v buňkách, zatímco podobné léky se vážou na více kináz. Obrázek: Technologie buněčné signalizace.
| Cílené léčivo schválené pro gastrointestinální stromální tumor (GIST) | Jiné indikace rakoviny | Domácí výpis |
| Gleevec | Imatinib | Akutní lymfocytární leukémie (pozitivní chromozom Philadelphia), chronická eozinofilní leukémie, chronická myeloidní leukémie s pozitivním chromozomem Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferativní nádor | Uvedeno a zahrnuto do zdravotního pojištění |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, kolorektální karcinom | Uvedeno a zahrnuto do zdravotního pojištění |
| Sutent | sunitinib | Xixianai, rakovina ledvin | Uvedeno a zahrnuto do zdravotního pojištění |
| avapritinib (Ayvakit) | Ne | Neuvedeno |
Další výzkum pokroku gastrointestinálních stromálních nádorů
Ripretinib
Ripretinib je inhibitor kinázy typu II, který může široce inhibovat mutace aktivační smyčky v KIT a PDGFRA. Jedná se o inhibitor kinázy s funkcí „ovládání spínače“, který může aktivovat aktivační smyčku (nebo aktivovat „spínač“) do Aktivní konformace zase inhibuje všechny testované mutanty KIT a PDGFRA. Účinnost ripretinibu v předklinických modelech rakoviny a počátečních klinických studiích také potvrdila, že ripretinib může inhibovat univerzální mutaci KIT u pacientů s GIST rezistentním na léky.
Údaje ze studie fáze III (INVICTUS) ukázaly, že u pacientů užívajících ripretinib bylo o 85% nižší riziko progrese nebo úmrtí nádoru ve srovnání s placebem, s mediánem OS 15.1 měsíce a 6.6 měsíce ve skupině s placebem. Pozdní léčba GIST čtvrté nebo vyšší linie přináší dvojí výhody PFS a OS a Ripretinib vykazuje lepší snášenlivost.
Larotrektib
První cílený lék na světě, který nerozlišuje zdroje nádorů pro počáteční léčbu - Vitrakvi® (larotrectinib, dále jen larotinib), byl schválen globální komunitou nádorů od doby, kdy byl schválen pro marketing v listopadu 2018 Lékaři a pacienti přinesli nové naděje a volby.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and rakoviny štítné žlázy, a mohou být použity pro dospělé i děti. Fúze genu NTRK existuje u 0.7 % ~ 3.6 % nádorů trávicího traktu.
Pokud tedy provádíte genetický test, můžete nejprve zjistit, zda existují nějaké mutace, které by mohly přinést zázrak přežití, můžete zavolat lékařské oddělení Globální onkologické sítě, aby zprávu interpretovalo.
Věřím, že s příchodem stále více cílených léků, pacientů s gastrointestinálním stromatem
Nádory mohou získat více možností léčby a delší přežití. Doufám také, že tyto léky budou moci být uvedeny v Číně co nejdříve a budou zahrnuty do zdravotního pojištění ve prospěch více pacientů.
