Erdafitinib je schválen USFDA pro lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) byl schválen Food and Drug Administration dne 19. ledna 2024 pro dospělé pacienty s genetickými změnami FGFR3, kteří mají lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (mUC). Pacienti, u kterých se jejich onemocnění zhoršilo poté, co dostali alespoň jednu předchozí systémovou terapii, mají nárok na toto schválení podle doprovodného diagnostického testu schváleného FDA. Erdafitinib se nedoporučuje k léčbě pacientů, kteří jsou způsobilí pro léčbu inhibitory PD-1 nebo PD-L1 a nepodstoupili ji. Toto schválení mění původní použití pro osoby s metastatickým uroteliálním karcinomem (mUC), kteří mají určité mutace v genech FGFR3 nebo FGFR2 a již byli léčeni chemoterapií obsahující platinu.

Studie BLC3001 kohorta 1 sledovala, jak dobře to fungovalo. Jednalo se o randomizovanou, otevřenou studii s 266 lidmi, kteří měli metastatický uroteliální karcinom (mUC) a určité mutace FGFR3. Tito pacienti podstoupili 1-2 předchozí systémové terapie, které zahrnovaly inhibitor PD-1 nebo PD-L1. Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby buď dostávali erdafitinib, nebo vyšetřovatelem preferovanou možnost chemoterapie, kterou mohl být docetaxel nebo vinflunin. Stratifikovaná randomizace byla provedena na základě plochy, výkonnostního stavu a výskytu viscerálních nebo kostních metastáz. U 75 % pacientů v centrální laboratoři souprava therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) detekovala mutace FGFR3 v nádorové tkáni, u zbývajících pacientů, kteří provedli lokální sekvenační studie nové generace, byly nalezeny mutace.

Primárním měřítkem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Zkoušejícím hodnocené přežití bez progrese (PFS) a míra objektivní odpovědi (ORR) byly doplňkovými výstupními metrikami.

Při použití erdafitinibu místo chemoterapie došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a míry objektivní odpovědi (ORR). Medián celkového přežití byl 12.1 měsíce (95% CI: 10.3, 16.4) u pacientů léčených erdafitinibem a 7.8 měsíce (95% CI: 6.5, 11.1) u pacientů, kteří dostávali chemoterapii. Poměr rizik (HR) byl 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) s p-hodnotou 0.0050. Medián přežití bez progrese byl 5.6 měsíce (95% CI: 4.4, 5.7) u pacientů léčených erdafitinibem a 2.7 měsíce (95% CI: 1.8, 3.7) u pacientů, kteří dostávali chemoterapii. Poměr rizik byl 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) s p-hodnotou 0.0002. Potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) byla 35.3 % (95% CI: 27.3, 43.9) u pacientů léčených erdafitinibem a 8.5 % (95% CI: 4.3, 14.6) u pacientů, kteří dostávali chemoterapii (hodnota p<0.001 ).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky, vyskytující se ve více než 20 % případů, patřily zvýšené hladiny fosfátů, problémy s nehty, průjem, záněty úst, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, snížené hladiny hemoglobinu, zvýšené hladiny alaninaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, snížené hladiny sodíku, zvýšené hladiny kreatininu, sucho v ústech, snížené hladiny fosfátů, kožní onemocnění postihující dlaně a chodidla, změněné vnímání chuti, únava, suchá kůže, zácpa, snížená chuť k jídlu, zvýšené hladiny vápníku, vypadávání vlasů, suché oči, zvýšené hladiny draslíku a hubnutí.

Navrhovaná dávka erdafitinibu je 8 mg užívaná perorálně jednou denně, s potenciálním zvýšením na 9 mg jednou denně po 14 až 21 dnech v závislosti na snášenlivosti, zejména hyperfosfatémii. Pokračujte v léčbě, dokud se onemocnění nezhorší nebo se nežádoucí účinky stanou nesnesitelnými.