Feb 2024: Jídlo a Drug Administration urychlily schvalovací proces pro dva léky, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) a pembrolizumab (Keytruda, Merck). Tyto léky jsou určeny k léčbě lidí s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří nemohou dostat chemoterapii obsahující cisplatinu.
Účinnost byla hodnocena ve vícekohortovém výzkumu (kohorta s eskalací dávky, kohorta A, kohorta K) EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Pacienti byli léčeni enfortumabem vedotin-ejfv + pembrolizumab v kohortě s eskalací dávky a kohortě A, zatímco v kohortě K byli pacienti randomizováni buď ke kombinaci, nebo k samotnému enfortumab vedotin-ejfv. Pacienti nebyli vhodní pro chemoterapii obsahující cisplatinu, protože předtím nepodstoupili systémovou léčbu lokálně progredujícího nebo metastatického onemocnění. Celkem 121 jedinců dostalo pembrolizumab spolu s enfortumabem vedotinem-ejfv.
Míra objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DoR), které byly stanoveny zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením pomocí RECIST v1.1, byly klíčovými měřítky výsledku účinnosti. U 121 pacientů bylo potvrzené ORR 68 % (95% CI: 59, 76), přičemž 12 % pacientů dosáhlo plné odpovědi. Kohorta s eskalací dávky a kohorta A měly medián DoR 22 měsíců (interkvartilní rozmezí: 1+ až 46+), zatímco kohorta K nedosáhla mediánu DoR (interkvartilní rozmezí: 1 až 24+).
Zvýšená hladina glukózy, zvýšená aspartátaminotransferáza, vyrážka, snížený hemoglobin, zvýšený kreatinin, periferní neuropatie, snížené lymfocyty, únava, zvýšená alaninaminotransferáza, snížený sodík, zvýšená lipáza, snížený albumin, alopecie, snížený fosfát, snížená hmotnost, průjem, pruritus, snížená chuť k jídlu , nauzea, dysgeuzie, snížený draslík, snížený sodík byly nejčastějšími nežádoucími účinky (>20 %) spolu s
Při kombinaci s pembrolizumabem je doporučená dávka enfortumabu vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (až 125 mg pro pacienty s hmotností do 100 kg), podávaná intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nesnesitelná toxicita. Po podání enfortumab vedotinu ve stejný den se doporučuje dávka pembrolizumabu 200 mg každé tři týdny nebo 400 mg každých šest týdnů, dokud onemocnění neprogreduje, nedojde k netolerovatelné toxicitě nebo neuplyne až 24 měsíců.
Zobrazit úplné informace o předepisování pro vodopády a keytruda.
