V únorura 2023, Food and Drug Administration (FDA) schválil elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) pro ženy nebo muže nad 50 let, kteří mají pokročilý nebo metastatický karcinom prsu a jsou ER-pozitivní, HER2-negativní a mají ESR1 mutace. Onemocnění progredovalo po alespoň jedné linii endokrinní terapie.
Test Guardant360 CDx byl také schválen FDA jako doprovodný diagnostický nástroj pro léčbu elacestrantem u pacientek s rakovinou prsu.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic karcinom prsu in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), které bylo hodnoceno zaslepenou kontrolní komisí pro zobrazování. V populaci s ITT a v podskupině pacientů s mutacemi ESR1 byl statisticky významný rozdíl v PFS.
Medián PFS byl 3.8 měsíce (95% CI: 2.2, 7.3) u 228 (48 %) pacientů s mutacemi ESR1 léčených elacestrantem a 1.9 měsíce (95% CI: 1.9, 2.1) u pacientů léčených fulvestrantem nebo inhibitorem aromatázy (poměr rizika [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], 2-stranná p-hodnota = 0.0005).
250 (52 %) pacientů bez mutací ESR1 v explorativní analýze PFS mělo HR 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19), což ukazuje, že výsledky pozorované v populaci mutant ESR1 byly převážně odpovědné za zlepšení v ITT kohortě .
Nejčastěji se jednalo o muskuloskeletální bolest, nevolnost, zvýšený cholesterol, zvýšené AST, zvýšené triglyceridy, únava, snížený hemoglobin, zvracení, zvýšená ALT, zvýšený sodík, zvýšený kreatinin, snížená chuť k jídlu, průjem, bolest hlavy, zácpa, bolest břicha, návaly horka a dyspepsie časté nežádoucí účinky (10 %), včetně laboratorních abnormalit.
Doporučuje se užívat 345 mg elacestrantu jednou denně s jídlem, dokud onemocnění neprogreduje nebo se toxicita nestane netolerovatelnou.
View full prescribing information for Orserdu.
