Červenec 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) a trametinib (Mekinist, Novartis) obdržela urychlené schválení od Food and Drug Administration pro léčbu dospělých a dětských pacientů starších 6 let s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory s mutací BRAF V600E, kteří po předchozí léčbě progredovali a nemají žádné jiné vhodné možnosti léčby. U jedinců s kolorektálním karcinomem se dabrafenib a trametinib nedoporučují kvůli známé vnitřní rezistenci vůči inhibici BRAF. Pacientům se solidními nádory, které jsou divokého typu BRAF, se nedoporučuje dabrafenib užívat.
36 dětských pacientů z CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 dospělých pacientů z otevřených, více kohortových studií BRF117019 (NCT02034110) a NCI-MATCH (NCT02465060) a výsledky z COMBI-v113928 a XNUMXCOMBI-vXNUMX a XNUMXCOMBI byly použity bezpečnost a účinnost (studie v melanom and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or kolorektální karcinom, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomy it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Dospělí pacienti měli nejčastěji pyrexii, únavu, nauzeu, vyrážku, zimnici, bolest hlavy, krvácení, kašel, zvracení, zácpu, průjem, myalgii, artralgii a edémy (20 %).
U dětských pacientů byly nejčastějšími nežádoucími účinky (20 %) pyrexie, vyrážka, zvracení, vyčerpání, suchá kůže, kašel, průjem, akneiformní dermatitida, bolest hlavy, bolesti žaludku, nauzea, krvácení, zácpa a paronychie.
Dospělí pacienti by měli užívat trametinib 2 mg perorálně jednou denně spolu se 150 mg (dvě tobolky po 75 mg) dabrafenibu dvakrát denně. Na základě tělesné hmotnosti by pediatričtí pacienti měli užívat trametinib a dabrafenib ve vhodných dávkách. Pro pacienty, kteří váží méně než 26 kg, není stanovena žádná dávka.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
