Pro pacienty s neresekovatelnými hepatocelulární karcinom (HCC) jsou možnosti léčby první linie omezené, včetně lokální ablace, arteriálně řízené terapie nebo externí radiační terapie nebo chemoterapie. Sorafenib (Dogime) je v současnosti jediným schváleným systémem pro pacienty s neresekabilním HCC. Plán sexuální léčby. V roce 2017 FDA schválila regorafenib (Stivarga) a nivolumab (Opdivo) jako možnosti léčby druhé linie pro pacienty, kteří dříve užívali sorafenib. Vědci se domnívají, že kombinace inhibitor PD-L1 durvalumab (Imfinzi) a inhibitor CTLA-4 tremelimumab mohou být nejvhodnější kombinací klinické léčby.
Randomizovaná, multicentrická studie fáze III HIMALAYA (NCT03298451) rozdělila dříve neléčené pacienty s neresekabilním HCC do čtyř skupin: 2 různé durvalumab v kombinaci s kombinovanými léčebnými režimy tremelimumab, monoterapie durvalumabem a sorafenib Monoterapie (obrázek). Výzkumníci použili celkové přežití (OS) jako primární cíl a čas do progrese, přežití bez progrese (PFS) a míru objektivní odpovědi (ORR) jako sekundární cíle.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill nádor cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two imunoterapie drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
