2022 března: Po čtyřech nebo více předchozích liniích terapie, včetně inhibitoru proteazomu (PI), imunomodulačního činidla (IMiD) a anti-CD38 monoklonální protilátky, schválil Food and Drug Administration ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
Ciltacabtagene autoleucel je léčba pomocí genetického inženýrství autologního chimérického antigenního receptoru CAR T-buňky, která se zaměřuje na B-buněčný maturační antigen (BCMA). Každá dávka je přizpůsobena pacientovým vlastním T-buňkám, které jsou sklizeny, geneticky modifikovány a poté znovu zavedeny do pacienta.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter klinická studie that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory mnohočetný myelom who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI má plán hodnocení a zmírnění rizik, který vyžaduje, aby nemocnice a kliniky, které distribuují terapii, byly zvláště certifikovány k rozpoznání a řešení toxicity CRS a nervového systému. FDA žádá společnost, aby provedla postmarketingovou observační studii zahrnující pacienty léčené ciltakabtagenem autoleucelem za účelem posouzení dlouhodobé bezpečnosti.
CARVYKTI se podává v dávce 0.5-1.0106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na kg tělesné hmotnosti, s maximální dávkou 1108 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na infuzi.
