Září 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T buněčná terapie. Za účelem cílení a boje proti specifickým formám leukémie a lymfomu léčba využívá geneticky upravené T buňky. I když má potenciál vyléčit rakovinu u některých jedinců, kteří by jinak nemocí zemřeli, nese s sebou také nebezpečí řady nepříznivých účinků, z nichž některé mohou být smrtelné a narušit funkci mozku.
Podle nedávné studie z Washington University School of Medicine v St. Louis by rychlý krevní test mohl lékařům pomoci určit, u kterých pacientů je větší pravděpodobnost výskytu neurotoxických vedlejších účinků v následujících dnech a týdnech. CAR-T buněčná terapie. Výzkumníci zjistili, že hladiny proteinu zvaného lehký řetězec neurofilamentů (NfL) jsou vyšší u jedinců, kteří mají neurotoxické problémy po studiu krevních vzorků odebraných pacientům před, během a po terapii CAR-T buňkami. Před zahájením terapie jsou přítomna vysoká množství proteinu a tyto hladiny zůstávají vysoké po celou dobu terapie a až měsíc po ní.
Studie, která byla zveřejněna 1. září v časopise JAMA Oncology, může lékařským profesionálům pomoci předvídat tyto potenciálně fatální vedlejší účinky a umožnit jim začít podávat léky, které mohou zmírnit neurotoxické následky v rané fázi léčby pacienta. Kromě toho poskytuje platformu pro včasnou prevenci vedlejších účinků léčby CAR-T buňkami nebo výzkum snižování rizik.
Vedoucí autor Omar H. Butt, MD, PhD, lékařský instruktor, který navštěvuje pacienty v Siteman Cancer Center v Barnes-Jewish Hospital a Washington University School of Medicine, řekl: „Naše studie naznačuje, že někteří pacienti, kteří dostávají terapii CAR-T buňkami, mají dříve nezjištěné poškození neuronů přítomných na začátku, než je vůbec začneme připravovat na tuto léčbu.“ "Neznáme původ tohoto zranění, ale zdá se, že jednotlivce predisponuje k neurotoxickým problémům." Těmto následkům můžeme předejít nebo je zmírnit, pokud víme, kdo jim hrozí.
Protein NfL, široký indikátor poškození neuronů, se používá k měření nebo sledování závažnosti řady neurologických stavů, včetně Alzheimerovy choroby a roztroušené sklerózy.
Podle spoluautora a profesora neurologie Daniela J. Brennana Beau M. Ances, MD, PhD, „se měření NfL v krvi používá jako nástroj k hodnocení účinnosti potenciálních nových terapeutik pro roztroušenou sklerózu.“ "Máme v úmyslu provést další výzkum, abychom zjistili, co způsobuje poškození neuronů u těchto pacientů s rakovinou." Protože Washingtonská univerzita má jedny z nejlepších odborníků na buněčnou terapii CAR-T a špičkové znalosti v oblasti neurodegenerativních onemocnění, byla tato neobvyklá spolupráce umožněna. Nabízí fantastickou šanci vyplnit mezery a spojit různé profese ve snaze najít frustrující řešení a prospět lidem.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pacienti, kteří nezaznamenali žádné neurotoxické vedlejší účinky, mohou být odlišeni od těch, kteří tak učinili na základě jejich výchozích hladin NfL. Aby vědci zjistili, zda jim větší velikost vzorku umožní identifikovat pacienty s rizikem mírných, středních nebo závažných problémů, hodlají pokračovat ve zkoumání údajů od více pacientů.
Komplikace se mohou značně lišit od bolestí hlavy, záchvatů, mrtvice a otoku mozku až po potíže se soustředěním, problémy s pamětí, dezorientaci, potíže se čtením a bolesti hlavy. Vysoké dávky steroidů a příležitostně imunomodulační terapie, jejichž cílem je zmírnit zánět, jsou hlavními způsoby, jak lékaři tyto problémy léčí. Vzhledem k tomu, že tyto terapie mohou, bohužel, narušit protirakovinný účinek buněk CAR-T, lékaři by se jim raději vyhýbali, kdykoli je to možné, a proto je velmi užitečné vědět, kdo je ohrožen nejškodlivějšími vedlejšími účinky.
Další hádankou je, že i když někteří pacienti mají neurotoxické vedlejší účinky a později se z nich zotaví, zvýšené hladiny NfL jsou již přítomny a většinou konstantní. To znamená, že i když hladiny NfL nemusí nutně představovat to, co se děje, aby způsobilo potíže pacientů, indikují, že něco není v pořádku.
Pokud jde o skutečný proces nemoci, „právě vidíme vrchol ledovce a tam směřuje mnoho našich budoucích vyšetřování,“ řekl Butt. „Snažíme se jasněji pochopit, co původně vedlo k těmto úpravám. A později, i když symptomy odezněly, jsou tyto vysoké hladiny NfL stále přítomny.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapie na lékařské fakultě Washingtonské univerzity a v Siteman Cancer Center.
