Schválení a dostupnost terapie CAR T-Cell

července 2021: V červnu 2014 byla společnost KITE Biotechnology Company s pouhými 19 zaměstnanci uvedena na burzu NASDAQ ve Spojených státech a za jeden den to stálo 130 milionů amerických dolarů! Jen o dva měsíce později měla Juno Biotechnology méně než 20 zaměstnanců Společnost oznámila, že úspěšně získala 130 milionů amerických dolarů v jedné jednorázové částce, takže Juno během jednoho roku získala více než 300 milionů! Tyto dvě malé společnosti nemají žádný příjem a žádné léky na burze, tak proč jsou tak oblíbené u investorů a nechávají si posílat peníze? Protože zvládli technologii zvanou CAR-T buněčná terapie, technologii, která může vyléčit rakovinu! V dnešní době se zmiňuje slavný CAR-T, zná to téměř každý, Imunoterapie oficiálně vstoupila do klinických aplikací.

FDA schválila dvě terapie CAR-T

V současné době se k léčbě leukémie používají dvě CAR T-buněčné terapie schválené FDA, Yescarta a Kymriah. lymfom, V uvedeném pořadí.

Ukázalo se, že tato léčba vyvolává významné reakce - dokonce i pacienti s pokročilou rakovinou, kteří přežijí jen několik měsíců, mohou být zcela vymýceni a v některých případech silně reagují měsíce nebo dokonce roky.

Například Emily, leukemická dívka, byla úspěšně vyléčena buněčnou terapií CAR-T po dobu 7 let. Stala se také mluvčí této epické terapie a byla zaznamenána v historii.

Zázrak terapie T-buňkami CAR

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE - VÝVOJ AUTOMATICKÉ T-CELNÍ TERAPIE

Co je CAR T buněčná terapie?

Tato terapie izoluje imunitní T buňky od pacientů a geneticky upravuje tyto buňky in vitro a načte je „chimérickými receptory antigenu“ (CAR), které rozpoznávají povrchové antigeny rakovinných buněk. Následně tyto modifikované buňky procházejí rozsáhlou expanzí v laboratoři před infuzí zpět do pacienta. Byli tam jako dobře vycvičená armáda vybavená nejnovějšími zbraněmi, aby mohli neúnavně útočit na rakovinové buňky.

Úzké místo technologie CAR-T u solidních nádorů

Nicméně, důvod, proč je účinný u hematomu, je ten nádor buňky hematomu mají předků cíl-CD19 (uložený pouze v nádorových buňkách, ale ne v normálních buňkách), můžeme se snadno spolehnout na tento cíl vést CAR-T buňky k nalezení rakovinných buněk a odstranění rakoviny. Očekává se, že bude schválena třetí terapie CAR T-buňkami zaměřená na antigen zvaný BCMA mnohočetný myelom (Bluebird) později v tomto roce. Ale u pevných nádorů nejsou tak zřejmé cíle, které existují pouze v rakovinných buňkách a nikoli v normálních buňkách.

Proto buňky CAR-T nebyly klinicky účinné při léčbě solidních nádorů. Lékařská komunita vždy doufala, že CAR T buňky mohou vyvinout nové specifické cíle pro solidnější nádory.

Průlom v terapii CAR-T proti solidním nádorům

V současnosti, se změnou algebry CAR-T, má CAR-T zjevná zlepšení v proliferaci a uvolňování cytokinů. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typické cíle antigenu zahrnují:

mezotelin, používaný k léčbě mezoteliom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, používá se pro rakovina prostaty, atd .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, rakovina slinivky, Etc.

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin je buněčný povrchový glykoprotein, který je vysoce exprimován v různých nádorech, jako je maligní mezoteliom pleury, rakovina pankreatu, rakovina vaječníků a některé rakoviny plic a je málo exprimován na povrchu normální pleury, pobřišnice a perikardu. CAR-T buňky proti mezotelinu mají potenciální protinádorové účinky.

Nejnovější výsledky terapie mezotelinem CAR-T publikované Pennsylvánskou univerzitou při Americké společnosti pro klinickou onkologii v roce 2019 ukazují, že celkem 6 pacientů s refrakterním metastatickým pankreatickým vývodem adenokarcinom byli úspěšně zařazeni a všichni pacienti absolvovali 2 nebo více vícenásobných ošetření. Tito pacienti byli infuzováni mesothelinovými CAR T buňkami 3krát týdně celkem 9 dávek. Výsledky ukázaly, že existují 2 pacienti se stabilním onemocněním a doba jejich přežití bez progrese byla 3.8 měsíce a 5.4 měsíce.

Tato nová terapie je proto biologicky aktivní u pacientů s rakovinou pankreatu a tato studie je stále v klinických studiích (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Rakovina pánve“ CAR-T

Tým profesora Majznera ze Stanford Medical College vyvinul novou generaci terapie CAR-T pro solidní nádory. Tento speciál Terapie T-buňkami CAR je považována za jednu z nejslibnějších terapií, protože se zaměřuje na B7-H3, vysokou hladinu antigenu přítomného v mnoha pevných nádorech, včetně některých dětských rakovin.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastoma také nádory mozkového kmene (DIPG), které jsou zvláště obtížně léčitelné.

Následně profesor Majzner a jeho tým vytvořili novou generaci buněk CAR-T-B7-H3 CAR-T pomocí technologie úpravy genů.

Bezprostředně poté se vědci nemohli dočkat zahájení experimentu na myších. Transplantovali lidské nádorové buňky do myší, aby vytvořily několik myších modelů dětské rakoviny. Tyto modely myší dostaly B7-H3 Terapie T-buňkami CAR a kontrolní skupina CD-19 CAR-T.

Všichni byli ohromeni! Profesor Majzner řekl: "Nádor právě zmizel."

03, claudin18.2 CAR-T

V posledních dvou letech dosáhly solidní nádory v naší zemi světově proslulých úspěchů a prvního solidního nádoru na světě CAR-T terapie byl vyvinut cílení na Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) je žaludečně specifický membránový protein a je považován za potenciální terapeutický cíl pro rakovinu žaludku a další typy rakoviny. Na základě toho vyvinuli čínští vědci první buňky CAR-T na světě proti Claudinu 18.2.

Na výroční konferenci ASCO 2019 aktualizace klinických údajů o CAR-Claudin 18.2 T buňkách pro rakovinu žaludku / pankreatu ukázala, že cílené Claudin 18.2 CAR T buňky byly použity k léčbě 12 případů metastazujícího adenokarcinomu (7 případů rakoviny žaludku a 5 případů pankreatu rakovina). Vyskytla se závažná nežádoucí příhoda, smrt související s léčbou nebo závažná neurotoxicita.

Mezi 11 hodnotícími objekty:

1 případ (adenokarcinom žaludku) zcela zmírněn;

3 případy (adenokarcinom žaludku

2 případy adenokarcinomu pankreatu, 1 případ) částečná remise;

5 případů bylo stabilních;

2 případy postupovaly;

Celková míra objektivních odpovědí byla 33.3%.

Navíc CAR-Claudin 18.2 T buňky pro předklinický výzkum rakoviny žaludku ukázaly, že CAR-T buňky cílené na Claudin 18.2 mohou zcela eliminovat tumory žaludku u myších modelů bez off-target toxicity.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinální nádory in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Věk 18 až 75 let, muž nebo žena;

2. Subjekty s patologicky potvrzenými solidními nádory (tj. Pokročilým karcinomem žaludku, karcinomem jícnu a rakovinou pankreatu), u nichž selhala standardní léčba;

3. pozitivní na barvení klaudinem 18.2 IHC;

4. Očekávaná životnost> 12 týdnů;

Terapie T-buněk CAR na klinickém náboru

Kromě výše zmíněného průlomového pokroku v klinickém výzkumu velké domácí nemocnice v současné době aktivně provádějí klinický výzkum CAR-T na různých nádorech.

Požadavky na pacienta: Věk 18-80 let, předpokládá se, že přežije alespoň 6 měsíců (od počátečního přezkoumání materiálů po dokončení léčby trvá 5-6 měsíců), obecně v dobrém stavu, schopný žít sám.

Proces podávání žádostí o nábor CAT T-buněk

1. Předběžný přehled materiálů: zpráva o patologii, údaje o vyšetření obrazu do jednoho měsíce, nedávná zpráva o funkci jater a ledvin, nedávné shrnutí propuštění předložené lékařskému oddělení CancerFax;

2. Konzultace tváří v tvář: Pacient sám přinesl všechny materiály případu do náborové nemocnice pro klinické zkoušky osobní konzultací (zpráva o případu, shrnutí propuštění, film se zobrazovací zprávou);

3. Imunohistochemická detekce: pro terapii CAR T-buňkami lze použít detekci povrchových antigenů nádorových buněk EGFR, MUC1 a mesothelinu, z nichž jeden je silně pozitivní (vysoká exprese).

Před příchodem buněčné terapie byly solidní nádory, včetně pokročilého adenokarcinomu žaludku a karcinomu pankreatu, obvykle léčeny chirurgicky a radioterapií a chemoterapií. Incidence adenokarcinomu žaludku představovala 95 % malignit žaludku a karcinom pankreatu byl častým maligním nádorem. Nádor s nejvyšším stupněm, střední doba přežití a 5letá míra přežití jsou mnohem nižší než jiné nádory, známé jako „král rakoviny“.

Většina pacientů má však po operaci lokální recidivu nebo metastázy. Navíc tento typ maligního nádoru není citlivý na radioterapii a chemoterapii. Proto na základě současné standardní terapie není léčebný účinek ideální a prognóza je extrémně špatná. Nástup imunoterapie přinese pokročilejším pacientům více naděje a zázraků dlouhodobého přežití.

Pevně ​​věříme, že po zavedení dokonalého buněčného imunitního regulačního systému otevře země dveře buněčné imunoterapii ve prospěch více pacientů s rakovinou a buněčná imunoterapie v naší zemi bude také na mezinárodní scéně.

Možná si přečtete: Terapie T-buňkami CAR v Číně

Časté dotazy k terapii T-buňkami CAR

Je k dispozici Car-T buněčná terapie? Jaká rakovina se léčí hlavně

A CAR-T cell immunotherapy has been schválený by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Léčba solidních nádorů však dosud nebyla schválena a je v současné době v klinických studiích

Mohou Car-T buňky léčit rakovinu žaludku?

Odpověď CAR-T pro rakovinu žaludku v současné době prochází klinickými zkouškami v Pekingu. Pacienti jsou povinni použít tkáňové řezy experimentální skupině do jednoho roku pro specifickou detekci cíle. Pokud je výsledek testu pozitivní, pak

Existuje klinické hodnocení Car-T buněk pro rakovinu žaludku?

A Existují domácí klinické studie CAR-T pro rakovinu žaludku, které se provádějí v Pekingské univerzitní onkologické nemocnici. Pacienti jsou povinni podstoupit patologické tkáňové řezy do jednoho roku pro screening konkrétních cílů. Aktuálně zařazených pacientů

Mohou se pacienti s rakovinou jater účastnit klinických studií CAR-T?

Odpověď According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of rakovina jater is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Podejte žádost o terapii T-buňkami CAR

Použít teď